把沉重的生命重新編程,跟上帝說一次NO-專訪深圳市醫學基因重編程技術重點實驗室黃衛人主任
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編者按:以CRISPR/Cas9為代表的基因編輯技術強力推動了整個生命科學研究領域的大跨步的前進。 可以預期首先在先天性遺傳性疾病、單基因疾病的治療方面,會迅速取得突破。為此,生物谷在即將召開2017 第四屆基因編輯與臨床應用研討會之際專訪了深圳市醫學基因重編程技術重點實驗室黃衛人主任 。
生物谷: 黃博士您好,非常感謝您參加生物谷主辦的2017基因編輯與臨床應用研討會,並接受生物谷的專訪。 我們了解到您和您的團隊在用基因編輯技術治療膀胱癌上取得一些成果, 構建出了可以鑒別、靶向和控制膀胱癌細胞的與門(AND gate)遺傳迴路。請問主要的突破在哪裡?有什麼普適意義嗎?
回答:由於膀胱癌早發現早治療比較困難,晚期癌症患者往往會失去手術的機會。由於癌細胞的異質性以及與正常細胞的相似性,癌症研究與治療最主要的難點是區分正常細胞與癌細胞,病人對放療和化療容易耐葯等一系列的技術瓶頸,嚴重影響病人的治療效果。我們利用CRISPR-CAS9系統構建的與門(AND gate)遺傳迴路可有效特異識別與區分膀胱癌細胞和正常細胞。通過調控相應的基因這些迴路能夠有效地抑制膀胱癌細胞生長,誘導凋亡,遏制細胞遷移運動能力。首次實現了對膀胱癌的精準靶向和控制,也可為其他腫瘤提供一個可供借鑒的普適性精準化研究與治療策略。
生物谷: 近來來已經有很多報道基因編輯技術可以治療罕見遺傳病, 您怎麼看待基因編輯技術所帶來的療法創新?另外, 作為一名臨床醫生您對基因治療的安全性是如何思考的?
回答:CRISPR是3年前才湧現出的一項生物技術發明,但因其精準和方便,在生物實驗室得到快速廣泛的應用。罕見遺傳病往往是由單基因突變引起的,如果我們能利用CRISPR等基因編輯技術修正突變的鹼基,就能夠控制甚至治癒這些罕見病,這是前所未有的,並且有望轉化為成熟療法的臨床治療技術。隨著CRISPR技術的不斷完善,為基因治療應用於臨床實踐帶來了無限可能,人們可以通過修復突變基因治療各種遺傳性疾病和免疫缺陷性疾病。但是現有的臨床試驗數據和驗證還無法回答安全和有效性等問題。CRISPER技術能否安全有效地編輯 「突變基因」而不影響人體細胞內其他正常基因,還有待進一步驗證。
生物谷: 我們了解到您從事腫瘤免疫細胞重編程改造及應用,細胞重編程的研究一直是在小鼠身上進行的,但是,從小鼠畢竟不是人類,加之倫理學上的爭議,這些問題要怎麼跨越?
回答:在既往的工作中,我們發現了多種腫瘤治療靶點和信號通路。現在我們能夠根據這些靶點,設計智能化CART細胞,通過安裝高度可控的基因開關,使CART變得更加安全可用,同時也能很精準地追蹤各種實體和非實體腫瘤細胞,具有用於癌症治療的廣闊潛力。除了應用於小鼠實驗,我們還開展了人類的臨床前期治療研究,目前已經取得了良好的效果,未來我們還將開發出更多免疫治療技術和產品,推動腫瘤免疫治療往健康積極的方向發展。
生物谷: 您在做科研時, 也用到了合成生物學的一些思想或是方法, 請問您怎麼看待基因編輯與對合成生物學的關係,未來發展方向如何?
回答:合成生物學指人們根據需要,工程化的設計與構建新的生命現象,讓生物體來完成研究人員預先人工設定的各種任務。這將是一個擁有無限潛力的領域,據估計,合成生物學在很多領域將具有極好的應用前景,包括疾病疫苗的大規模研發、新葯的設計與生產、可再生能源製造、環境污染的生物治理、基於生物感測器檢測有毒化學物質等。而基因編輯技術的出現為合成生物學的發展提供了一個新興的使能工具,隨著該技術不斷走向成熟,又可能研製出複雜的有機體,其基因組可能由各種實驗室設計和研製的基因序列重構而成,為設計併合成相關的細胞工廠和分子機器帶來重大突破。
黃衛人主任
深圳市醫學基因重編程技術重點實驗室
個人簡介:中山大學博士,北京大學博士後,深圳市國家級領軍人才,現為深圳大學第一附屬醫院(深圳市第二人民醫院)醫學合成生物學應用關鍵技術國家地方聯合工程實驗室執行主任,腫瘤基因組臨床應用關鍵技術開發國家地方聯合工程實驗室副主任,深圳市醫學重編程技術重點實驗室主任。主要從事泌尿生殖系統疾病發生機制、腫瘤個體化診斷及治療的精準醫學、腫瘤免疫細胞重編程改造及應用、合成生物學、基因編輯技術研究。承擔國家重點基礎研究計劃(973)、國家高新技術發展計劃(863)、國家自然科學基金、中國博士後基金、廣東省自然科學基金、深圳市科技計劃項目等多個項目。在包括Nature Methods、Nature Communications等雜誌發表SCI論文35篇,其中以第一作者或通訊作者發表20多篇,獲得中華醫學科技二等獎1項,申報國家發明專利15項。
黃衛人副主任將出席2017(第四屆)基因編輯與臨床應用研討會,帶來「CRISPR基因編輯技術在腫瘤識別與治療中的應用研究」的主題報告。
大會日程
2017年6月9日 | |||
演講時間 | 演講題目 | 嘉賓 | 職位/職稱 |
09:00-09:40 | 基因編輯:遺傳疾病治療新策略 | 劉明耀 | 華東師範大學生命科學學院 院長 |
09:40-10:20 | CRISPR/Cas9基因組編輯技術用於治療感染性疾病 | 胡文輝 | 美國天普大學醫學院 教授 |
10:20-10:40 | 茶歇&展台參觀 | ||
10:40-11:20 | 利用靶向性胞嘧啶脫氨酶進行基因編輯 | 常興 | 中科院上海生命科學研究院健康所 研究員 |
11:20-12:00 | CRISPR/Cas9基因編輯技術在人類胚胎水賓士療遺傳病的應用 | 范勇 | 廣州醫科大學附屬三院產科重大疾病重點實驗室 主任 |
12:00-14:00 | 午餐&休息 | ||
14:00-14:40 | 待定 | 高紹榮 | 同濟大學生命科學與技術學院 院長 |
14:40-15:20 | 新型納米脂質顆粒介導的基於CRISPR/Cas9系統的基因療法 | 譚旭 | 清華大學藥學院 教授 |
15:20-15:40 | 茶歇&展台參觀 | ||
15:40-16:20 | 基因編輯技術在非編碼核酸研究中的應用 | 田勇 | 中科院生物物理研究所動物實驗中心 主任 |
16:20-17:00 | 主題討論 | ||
2017年6月10日 | |||
09:00-09:40 | 整合RNAi技術的雙gRNA導向CRISPR/Cas9系統促進HBV cccDNA清除 | 魯鳳民 | 北京大學基礎醫學院 副院長 |
09:40-10:20 | 基於CRISPR-Cas系統的特異性靶點DNA去甲基化 | 胡榮貴 | 中科院上海生化細胞所研究員 |
10:20-10:40 | 茶歇&展台參觀 | ||
10:40-11:20 | CRISPR基因編輯技術在腫瘤識別與治療中的應用研究 | 黃衛人 | 深圳市第二人民醫院 副主任 |
11:20-12:00 | Anti-CRISPR蛋白抑制SpyCas9活性的分子機制 | 黃志偉 | 哈爾濱工業大學 教授 |
12:00-14:00 | 午餐&休息 | ||
14:00-14:40 | 「自殺式」CRIPSR-Cas9編輯系統:一個簡單設計 | 朱旭東 | 北京師範大學生命科學學院 教授 |
14:40-15:20 | 生殖幹細胞介導的基因編輯 | 李勁松 | 上海生科院生物化學與細胞生物學研究所研究員 |
15:20-15:40 | 茶歇&展台參觀 | ||
15:40-16:20 | 利用附著體技術在人體多能幹細胞中實現高效的基因編輯 | 王永明 | 復旦大學生命科學院 研究員 |
會議諮詢:
王聯宇
E-mail:lianyu.wang@bioon.com
Mt:17301620727
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