里程碑！FDA批准首個不區分腫瘤來源的抗癌療法

5月23日，據官網消息，美國FDA批准了默沙東公司的「明星」PD-1抗體Keytruda 用於治療攜帶一種特定基因特徵的任何一種實體瘤。這是美國FDA批准的首款不依據腫瘤來源，而是依據生物標誌物進行區分的抗腫瘤療法。

具體來說，Keytruda 被批准用於治療攜帶微衛星不穩定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或錯配修復缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的成人和兒童實體瘤患者。這些患者的腫瘤不可切除或出現轉移。這一適應症覆蓋了先前治療後病情進展的、沒有滿意替代治療方案的實體瘤患者，以及接受某些化療藥物治療後病情進展的結直腸癌患者。

首款依據生物標誌物批准的抗腫瘤療法

FDA藥物評價和研究中心血液學和腫瘤藥物辦公室主任、腫瘤創新中心主任 Richard Pazdur博士表示：「這是抗癌史上一個重要的首次。到目前為止，FDA一直依據癌症的發病部位批准治療方法，如肺癌、乳腺癌。現在，我們第一次基於腫瘤生物標誌物而不是腫瘤原始位置批准了一個新葯。」

MSI-H和dMMR腫瘤會影響細胞內DNA的正常修復。攜帶這些生物標誌物的腫瘤最常見於結直腸癌、子宮內膜癌和胃腸道癌，其次是乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲狀腺癌等。大約5%的轉移性結直腸癌患者存在MSI-H或dMMR腫瘤。

為了驗證Keytruda治療攜帶MSI-H或者dMMR實體瘤患者的有效性和安全性，研究團隊開展了5項臨床試驗，共招募了149名癌症患者，涉及15種腫瘤類型。其中，最常見的癌症是結直腸癌、子宮內膜癌和其它消化道癌症。結果顯示，39.6%的患者達到了完全或部分緩解。78%的患者藥物響應持續了6個月以上。

Keytruda是針對PD-1/PD-L1細胞通路發揮作用。通過阻斷這一途徑，Keytruda可以幫助人體免疫系統對抗癌細胞。FDA先前已批准Keytruda用於治療轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌、複發或轉移性頭頸癌、經典型霍奇金淋巴瘤以及尿路上皮癌。值得注意的是，Keytruda通過加速審批途徑獲批了上述新適應症，還需要進一步的研究來驗證和描述其預期的臨床益處。相關研究正在額外攜帶MSI-H 或 dMMR腫瘤的患者中進行。

樂翻天的默沙東！

在PD-1抗體領域，默沙東與「老對手」BMS一直處在激烈競爭的狀態。儘管目前在銷售額上還沒有趕超BMS公司的PD-1抗體Opdivo，但是在適應症的數量上已經追平。兩家公司的PD-1抗體都已拿下6大適應症。

加速批准Keytruda一線治療膀胱癌

值得注意的是，繼被批准用於非小細胞肺癌的一線治療後，Keytruda還在本月被批准用於尿路上皮癌一線治療。

具體來說，5月18日，默沙東宣布FDA批准Keytruda用於治療特定類型的膀胱癌患者，包括一線治療不合適鉑類藥物化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌，以及二線治療鉑類藥物化療後疾病進展或術前/術後接受鉑類藥物化療12個月內疾病惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。

一項代號為KEYNOTE-052的的多中心、開放標籤、單臂研究在370例不適合鉑類藥物化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中評估了Keytruda的療效和安全性。結果顯示，ORR為29%，其中完全緩解7%，部分緩解22%。中位隨訪時間7.8個月，中位應答持續期數據尚未成熟（1.4+~17.8+個月）。安全性方面，因不良反應終止治療的患者比例為11%。

首個肺癌抗PD-1免疫聯合療法

同樣在本月，默沙東宣布，FDA已批准PD-1單抗Keytruda聯合化療葯培美曲塞和卡鉑（PEM/carbo）用於轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療，且不受PD-L1表達量的限制。FDA根據腫瘤反應率和無進展生存期（PFS）數據加速審批該適應症。這是FDA首次批准PD-1單抗作為轉移性NSCLC組合療法。

三線治療胃癌獲FDA優先審評

除了已獲批的適應症，Keytruda在新適應症方面也有好消息。據悉，Keytruda用於三線治療複發性或晚期胃癌、胃食管交界腺癌的補充申請（sBLA）已被FDA受理，並獲得優先審評資格，預定審評時間（PDUFA）為2017年9月22日。

Keytruda單藥用於胃癌的給藥方案為每3周皮下注射200mg，此次申請是基於II期臨床KEYNOTE-059的一項隊列研究。該試驗研究了KEYTRUDA用於經兩次或兩次以上化療的複發或晚期胃癌/胃食管交界腺癌的安全有效性，研究結果將在今年6月份在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會年會上公布。

PD-1/PD-L1市場的「五大玩家」

PD-1/PD-L1抗體是最有「錢途」的抗癌免疫療法之一。今年1月，Research and Markets發布的一項報告顯示，2016年PD-1和PD-L1抑制劑市場預計為49.26億美元，2017-2025年這一市場預計將以23.4%的複合年增長率增長。目前，已有PD-1/PD-L1產品獲批上市的公司包括默沙東、BMS、羅氏、輝瑞/默克以及阿斯利康。

最近，除了默沙東好消息不斷外，輝瑞/默克的PD-L1單抗Bavencio也收穫了第2個適應症。FDA已加速批准Bavencio注射液用於二線治療鉑類藥物化療後疾病進展或術前/術後接受鉑類藥物化療12個月內疾病惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。今年3月，Bavencio收穫的首個適應症是轉移性默克爾細胞癌。

此外，本月，FDA批准了第5個PD-1/PD-L1抗體上市，即阿斯利康公司的PD-L1抗體藥物Durvalumab。該葯被批准用於治療在完成或進行以鉑為基礎的標準方案治療後出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。同時，近日，Durvalumab在肺癌治療方面也取得了積極的結果。

本文部分內容參考自醫藥魔方、葯明康德。

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