NEJM:利用基因測序譜寫「腫瘤進化樹」
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近幾年來,腫瘤產生耐葯突變以逃逸靶向治療的假說已被業內科學家所默認。最近一段時間,幾項重要的研究對這一假說進行了充分的證實,腫瘤學家Charles Swanton領導的肺癌癌症進化阻斷計劃(TRACERx)讓耐葯逃逸的假說逐漸為更多人所認可。
為了使TRACERx計劃能夠充分證實部分腫瘤細胞耐葯機制的產生,進而基於腫瘤間的異質性來對臨床治療效果進行更好的預測,研究人員招募了842例非小細胞肺癌(NSCLC)患者。
目前的研究結果是來自其中100例患者的基因隊列,大於之前學術界對腫瘤異質性研究所採用的最高樣本數。
該研究對應的文章則發表於全球頂級醫學期刊NEJM,題為「Tracking the evolution of non–small-cell lung cancer.」
在這項研究中,科學家對病人進行了深度,全面的原發性腫瘤多基因測序並構建了腫瘤生成的系統發育樹,使腫瘤間的耐葯差異簡單明了地呈現在了讀者面前。
文章的作者Gareth Wilson表示,這一研究證明了準確跟蹤癌症進展中腫瘤亞克隆的可能性。肺癌細胞中常常存在大量的非整倍體,大多數腫瘤在發育早期都會發生基因組的翻倍現象。
除此之外,研究人員發現耐葯腫瘤細胞中存在的大量拷貝數變化也是存在差異的,這意味著NSCLC以動態染色體不穩定為另一主要特徵。
「腫瘤細胞的不同亞型發生著大量的拷貝數變化,這一發現可能會影響我們今後治療NSCLC的具體策略」。
獨立評論員Rafael Rosell則認為「這項研究代表著ctDNA特異性研究在了解腫瘤進化方面取得的突破性進展。」
TRACERx計劃基於特定的ctDNA用對NSCLC中的不同細胞亞型和分支進行了具體觀察。除了在早期進行手術的NSCLC患者,該項目同時涵蓋了大量晚期NSCLC患者。重要的是,ctDNA分析能夠檢測到一些患者的殘留癌症,起到監測治療效果的作用。
研究人員Christopher Abbosh評論說:「基於這項研究,我們可以更好地改善非小細胞肺癌患者的預處理過程,從而盡量減少不利於輔助化療的患者風險因素與治療的整體成本。」最後,調查人員Mariam JamalHanjani表示:TRACERx項目缺失對廣大癌症患者造詣非淺。我們非常感謝參與研究的每個人,並希望將研究向前推進,以便最終肺癌患者能夠受益。
參考資料:
http://dx.doi.org/10.1056/ NEJMoa1616288
END
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