當前位置:
首頁 > 健康 > NEJM重磅:重度潰瘍性結腸炎患者有救了!3個III期臨床實驗證明輝瑞老葯Tofacitinib有效|臨床大發現

NEJM重磅:重度潰瘍性結腸炎患者有救了!3個III期臨床實驗證明輝瑞老葯Tofacitinib有效|臨床大發現

在昨天的《新英格蘭醫學雜誌》上,輝瑞公司研發的小分子janus激酶(JAK)抑制劑Tofacitinib治療潰瘍性結腸炎(UC)的三項III期臨床試驗結果終於公布了[1]!研究證明,在中度至重度UC患者中,Tofacitinib 的治療是有效的,而且許多患者療效可以持續一年多!

哈佛醫學院的Sonia Friedman博士還在同期雜誌上為這次的臨床結果撰寫了一篇評論文章,她認為Tofacitinib治療UC是「非常有前途的」[2]。

NEJM重磅:重度潰瘍性結腸炎患者有救了!3個III期臨床實驗證明輝瑞老葯Tofacitinib有效|臨床大發現

Tofacitinib

一直以來,UC在西方發達國家發病率居高不下,科學家懷疑部分原因是不健康的「西方飲食方式」,而近年來,隨著經濟的發展和生活方式的改變,包括我國在內的發展中國家UC的發病率也呈持續上升狀態[3]。UC雖然不是「致命性」的疾病,但是會極大地影響患者的生活質量,還會引起眼睛、肝臟等器官的併發症,反覆發作的炎症更是會增加患結腸癌的風險[4]!

目前在臨床上,治療UC的藥物不少,其中柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)就是一個「資深代表」,已經有五十多年的歷史了,主要用於治療輕度至中度的UC。而中度至重度的UC目前常用的藥物包括糖皮質激素類,但是因為風險大於益處,所以不會作為長期的治療手段。再進一步就是單克隆抗體藥物,這類藥物也有一些缺陷,比如成本高昂、產生藥物抗體影響藥物安全性和有效性,以及靜脈給葯的方式不夠方便等等[2]。

前方圖片高能預警,非戰鬥人員請迅速撤離

NEJM重磅:重度潰瘍性結腸炎患者有救了!3個III期臨床實驗證明輝瑞老葯Tofacitinib有效|臨床大發現

潰瘍性結腸炎患者內窺鏡照片

在這樣的「大環境」下,Tofacitinib的「良好效果」對於被重度UC折磨的患者來說,無疑是一個新的好消息!作為小分子藥物,它可以口服,而且起效快、半衰期更短,也不會產生藥物抗體,另外比生物藥物製造容易,能夠一定程度上降低成本。而且Tofacitinib並不能算是一個「新葯」,早在2012年,它就被FDA批准用於治療類風濕性關節炎了。

在獲批的同年,Tofacitinib治療UC的II期臨床實驗結果也公布了,在8周的臨床實驗中,研究人員分別給患者以0.5mg、3mg、10mg和15mg的Tofacitinib,與同劑量的安慰劑做對比。Tofacitinib組的患者分別有13%、33%、48%和41%的病情得到緩解和控制,而安慰劑組均只有10%[5]。在II期臨床實驗效果的「鋪墊」下,輝瑞接著申請了III期的臨床試驗,經過4年多的時間,三個III期臨床實驗的結果終於發表了!

NEJM重磅:重度潰瘍性結腸炎患者有救了!3個III期臨床實驗證明輝瑞老葯Tofacitinib有效|臨床大發現

II期臨床試驗結果,A為患者對藥物的響應率,B為患者病情緩解率

從II期實驗中我們可以看出,10mg的劑量下,患者的緩解率是最高的。因此,這次研究人員就針對10mg的劑量再次進行了更大型的實驗。其中兩個實驗(OCTAVE Induction 1&2)分別包括598和541例患者,這些患者都是中度至重度UC,且接受過其他多種藥物的治療,但是沒有效果或是不能耐受副作用。研究人員將他們各自分為兩組,每天服用兩次Tofacitinib或安慰劑。

結果顯示,在OCTAVE Induction 1實驗中,8周後,實驗組(476例)有18.5%的患者病情緩解,安慰劑組(122例)有8.2%;而OCTAVE Induction 2實驗中,差距更大一些,實驗組(429例)有16.6%,安慰劑組(112例)只有3.6%。除此之外,腸道黏膜癒合率也有不小的差異,實驗組達到了安慰劑組的2倍以上。

另一項III例臨床實驗(OCTAVE Sustain)可以算是「再進一步」,主要評估了藥物療效的持續效果。參與實驗的共有593名患者,都是參加了OCTAVE Induction 1&2,並且有良好療效的。他們被分為3組,分別服用52周5mg、10mg的Tofacitinib以及安慰劑。在實驗結束的時候,三組持續保持病情緩和狀態的分別有34.3%、40.6%和11.1%

NEJM重磅:重度潰瘍性結腸炎患者有救了!3個III期臨床實驗證明輝瑞老葯Tofacitinib有效|臨床大發現

OCTAVE Induction 1&2和OCTAVE Sustain結果,A為患者病情緩解率,B為患者腸道黏膜癒合率

儘管臨床實驗取得了不錯的效果,但是我們還是要注意,Tofacitinib並不是一個「完美的」藥物,在實驗中,實驗組的總體感染率是要略高於安慰劑組的。而且實驗組的患者中有5人患上了非黑色素瘤皮膚癌,還有5人出現了心血管疾病,而安慰劑組只有2例惡性腫瘤,其中1例為非黑色素瘤皮膚癌。我們應該意識到,大多數藥物都是療效與風險並存的。

研究的第一作者,加州大學聖地亞哥分校醫學院的胃腸病學教授,William J. Sandborn認為,完整的III期臨床實驗結果的發表是一個重要的里程碑,如果能夠經過FDA的批准,Tofacitinib可能會成為中度至重度UC患者的新治療選擇[6]。而Friedman博士希望針對Tofacitinib能進行更進一步的臨床試驗,來驗證它「是否會成為改變『遊戲規則』的療法」[2]。

參考資料:

[1] W.J. Sandborn, C. Su, B.E. Sands, et al. Tofacitinib Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. The New England Journal of Medicine. 2017. 376;18:1723-1736.

[2] Sonia Friedman. Tofacitinib for Ulcerative Colitis — A Promising Step Forward. N Engl J Med 2017; 376:1792-1793

[3] Ng S C, Bernstein C N, Vatn M H, et al. Geographical variability and environmental risk factors in inflammatory bowel disease[J]. Gut, 2013, 62(4): 630-649.

[4] Wander?s, Magnus Hofrenning; Moum, Bj?rn A; H?ivik, Marte Lie; Hovde, ?istein (2016-05-06). "Predictive factors for a severe clinical course in ulcerative colitis: Results from population-based studies".World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 7 (2): 235–241. doi:10.4292/wjgpt.v7.i2.235

[5] Sandborn W J, Ghosh S, Panes J, et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis[J]. New England Journal of Medicine, 2012, 367(7): 616-624.

[6] http://press.pfizer.com/press-release/phase-3-octave-studies-oral-tofacitinib-ulcerative-colitis-results-published-new-engla

NEJM重磅:重度潰瘍性結腸炎患者有救了!3個III期臨床實驗證明輝瑞老葯Tofacitinib有效|臨床大發現

喜歡這篇文章嗎?立刻分享出去讓更多人知道吧!

本站內容充實豐富,博大精深,小編精選每日熱門資訊,隨時更新,點擊「搶先收到最新資訊」瀏覽吧!


請您繼續閱讀更多來自 奇點網 的精彩文章:

TAG:奇點網 |

您可能感興趣

NEJM:III期臨床試驗證實藥物rimegepant能有效治療急性偏頭痛
實驗性降壓藥firibastat的IIb期臨床研究獲得積極數據
Nature、Nature Medicine 連發三文!抗艾新成果,早期臨床數據積極
新型止痛藥!輝瑞/禮來NGF抑製劑tanezumab治療慢性下腰痛III期臨床成功
Lancet:Pegbelfermin治療非酒精性脂肪肝II期臨床效果顯著
好樣的!在研乙肝新葯Inarigivir 2 期臨床再現積極結果
Nature關註:每月一次!ViiV Healthcare的長效抗艾葯臨床數據積極
J Gastroenterology:CT中發現冠狀動脈斑塊與患者肝臟脂肪變性之間的臨床關係
Prostate Cancer P D:雙參數MRI和多重參數MRI在檢測臨床顯著前列腺癌中的比較
重磅!中國大陸首張F1CDx檢測報告剛剛簽發!深度解密FoundationOne CDx誕生技術細節|臨床大發現
Diabetes Care:1型糖尿病患者腦血管病的臨床和MRI特徵
胃腸間質瘤傳捷報,Ripretinib3期臨床研究獲陽性結果
Chest:I-IIIa期非小細胞肺癌臨床分期的準確性
Circ:Cardiovascular Interventions:經導管主動脈瓣中瓣置入術後的臨床瓣膜血栓形成
喜訊!首個治療白血病的單克隆抗體Cirmtuzumab已通過I期臨床試驗
Limbitless Solutions的兒童3D列印假肢進入臨床試驗階段
EbioMedicine:突破!科學家在人類臨床試驗成功清除機體的衰老細胞!
Limbitless Solutions在美國開展第一例3D列印假肢臨床試驗
Nature Medicine論文展示DeepMind眼疾診斷里程碑:臨床專家級
同登Nature、Nature醫學!抗艾滋新成果,早期臨床數據積極