Cell:繪製腎細胞癌免疫細胞圖譜,有助開發個人化免疫療法
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一項新的研究開始繪製人腫瘤周圍的上千種免疫細胞之間的關聯,以及它們的身份。一個研究團隊發現具有不同臨床結果的腎癌具有獨特的免疫細胞圖譜。這些免疫細胞圖譜也能夠被用來估計癌症患者的預後。相關研究結果發表在2017年5月4日的Cell期刊上,論文標題為「An Immune Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma」。
論文通信作者、瑞士蘇黎世大學研究員Bernd Bodenmiller說,「基礎研究人員將會對這種工具箱感到非常激動人心,這是因為他們能夠更高解析度地研究他們的免疫細胞或感興趣的通路,並且在單個腫瘤中或者在不同腫瘤之間比較它。對轉化研究人員而言,了解病人腫瘤中存在的這些免疫細胞差異會使得個人化免疫療法充滿誘人的可能性。」
免疫療法是利用藥物激活免疫細胞,從而使得它們像抵抗外來侵入者那樣抵抗癌症。腫瘤通過招募免疫細胞使得它對免疫系統是隱藏的,從而有助它能夠無節制地生長。腫瘤如此置身於我們的免疫細胞的壕溝里以至於這些免疫細胞形成一種微型生態系統,這種微型生態系統具有在正常組織中無法觀察到的細胞間關係。這些圖譜前所未有地詳細揭示出這種微型生態系統,以及腫瘤免疫細胞之間存在的關聯,比如哪些免疫細胞存在於特定的腫瘤中,一種給定的免疫細胞類型出現的頻率,以及它們的功能潛力。
在這項研究中,Bodenmiller團隊首先選擇30到40種能夠結合已知存在於許多免疫細胞表面上的特定標誌物的抗體,然後利用這些抗體標記腎瘤周圍的單個免疫細胞,從而繪製出這些圖譜。利用這種信息,一種檢測器能夠篩選這些免疫細胞,並且揭示出它們的身份和它們是功能性還是缺陷性的。該團隊研究了來自73名腎細胞癌患者的腫瘤樣品。
Bodenmiller說,「我認為當大多數人看到我們的數據時,他們的第一反應將是它非常混亂。但是如果你花更長一點的時間來研究免疫細胞表型的分布,那麼你將觀察到它們的分布圖譜。隨後,計算分析揭示出這種腫瘤微型生態系統中與臨床結果相關的免疫細胞類型之間存在關聯。我們甚至能夠將這種信息輸入到一種方程式中來估計病人存活時間。」
Bodenmiller團隊為了繪製這些圖譜花費了大量的時間和精力,而且費用也比較高,這意味著它們不會是很快地用於標準治療當中。Bodenmiller預計這種技術將會與人類基因組測序那樣,會隨著時間的推移,具有不斷下降的成本。
原始出處:
Stéphane Chevrier, Jacob Harrison Levine, Vito Riccardo Tomaso Zanotelli et al. An Immune Atlas of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cell, 4 May 2017, 169(4):736-749, doi:10.1016/j.cell.2017.04.016
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