抗海洛因毒品疫苗首次通過臨床前測試，在猴子身上實驗成功

6 月 6 日，位於加州洛杉磯的斯克里普斯研究所（TSRI）的研究人員宣稱，他們成功研製出了可以阻斷海洛因引起快感的疫苗，並已在非人靈長類動物中證明有效！

圖丨斯克里普斯研究所（TSRI）

迄今為止，這是第一個成功通過臨床前測試階段的針對阿片類物質（海洛因是阿片類物質的一種）的疫苗。這項研究發表在近日的《美國化學學會雜誌》上，其中靈長類動物實驗由弗吉尼亞聯邦大學的研究人員負責。

斯克里普斯研究所負責該項研究的 Kim Janda 教授指出：「該實驗結果和我們以前在嚙齒動物身上的試驗數據一致，這意味著我們的疫苗在預期的臨床評估中能夠成功。」

圖丨這項新研究的第一作者和通訊作者分別是 TSRI 的Paul Bremer（左）和Kim Janda（右）

目前，全球範圍內的阿片類藥物濫用已經達到了前所未有的程度。以美國為例，使用海洛因的人數已從 2005 年的約 40 萬人快速增長到 2015 年的逾 80 萬人，僅用於購買海洛因的資金在 2010 年就達到了 270 億美元。

此外，海洛因濫用也導致了HIV（人類免疫缺陷病毒）、HCV（丙型肝炎病毒）的傳播，尤其是通過注射方式吸毒的人群。雖然阿片類藥物是所有藥物致死案例中最多的，但海洛因又是阿片類藥物中致命率最高的，約為此類藥物致命率的兩倍。

圖丨海洛因分子結構模型

阿片類藥物的濫用確實可以通過嚴格的監管，或者在藥物製造過程中引入降低依賴性的技術來緩解。但像海洛因、合成阿片類藥物卻是通過非法途徑來製造和銷售的，很難從法規或技術上去管控。所以說，將重心轉向對海洛因成癮者的治療或許才是目前最有效的方式。

藥物干預療法是目前比較常見海洛因成癮治療方式，但這種療法所帶來的問題也是顯而易見的，比如戒毒期間高昂的花銷、藥物引發的副作用，以及未來毒癮複發的可能性等。

但如果換個思路呢？疫苗，在長達兩個世紀的時間裡，一直幫助人類免於各種疾病的傷害。提高人類對傳染性疾病的免疫能力，也是人類歷史上最偉大的生物醫學成就之一。

最早將疫苗用於減少精神活性物質濫用的記錄可追溯到上世紀 70 年代。當時是將一種包含嗎啡類半抗原結合疫苗注入獼猴體內做測試。但在這項研究開始後不久，就出現了專門針對阿片類物質濫用的藥物干預療法，比如美沙酮。人們相信，藥物的作用會更直接，於是對疫苗的研究也就沒有繼續進行下去。

對結合疫苗的相關研究於上世紀 90 年代再次被提上日程，當時是想要通過疫苗來解決對可卡因和尼古丁的依賴。不幸的是，這類疫苗的人體測試結果都以失敗告終，也使得人們更加質疑疫苗在治療精神活性物質濫用方面的有效性。

的確，疫苗療法在當時面臨很多問題，比如漏洞百出的半抗原設計、輔助藥物選擇上的不確定性等。更嚴重的問題是，當時對這類疫苗的開發缺乏嚴格的臨床前研究，導致了很多療效及安全性方面的重大問題。於是，通過疫苗來治療精神活性物質濫用的相關研究再次陷入困境。

圖 | Kim Janda 教授是斯克里普斯研究所該項研究的負責人

但是，還有一群研究人員堅信疫苗的力量，畢竟在 200 多年的時間長河中，疫苗極大的改善了人類的生存狀況。

直到最近，世界上最大的獨立非營利生物醫學研究機構之一——美國加州洛杉磯斯克里普斯研究所（TSRI）的研究人員宣稱，阻斷海洛因引起快感的疫苗已在非人靈長類動物中證明有效！

那麼，這種疫苗到底是怎麼工作的呢？為何半個世紀前的研究直到現在才終於迎來突破？

其實，原理並不複雜——疫苗是通過將海洛因分子的一部分指示結構暴露給機體免疫系統而起作用的。通過這樣的暴露，免疫系統就可以產生針對海洛因及其精神活性產物的抗體。接著，抗體就可以中和海洛因分子，阻止它們到達大腦，從而避免了毒品引起的快感。阻斷快感無疑是戒毒的最佳方式。

近年來，海洛因的危害越來越廣，世界各國的公共衛生負責人甚至將海洛因的使用定義為流行病之一。因此，如果上述疫苗最終能被安全用於人體中，那麼將大大改善這種嚴峻的現象。

斯克里普斯研究所的 Kim Janda 教授所在的實驗室是一個研發海洛因疫苗的老牌實驗室，他們為了開發出真正有效的海洛因疫苗至少花了八年時間。在上述疫苗被試驗於非人類靈長類動物前，研究人員已經在實驗室條件下和嚙齒動物中測試了這個候選疫苗，並且證明其是真實有效的。

而對於在猴子中的新試驗，研究人員還重新設計了候選疫苗使其結構更貼近海洛因，目的是為了更好地刺激免疫系統來攻擊這種阿片樣物質。

研究人員發現，接種了 3 劑該疫苗的 4 只猴子都表現出了有效的免疫反應，並可以抵禦後來給予的不同劑量的海洛因。此外，這種效果在接種後的第一個月最為突出，並且可以持續8個多月。截至目前，研究人員還未發現疫苗的任何副作用。

「我們相信這個候選疫苗將會被證明能夠安全試驗於人類，」Janda說。他指出，疫苗是由已被 FDA 批准或是已經通過了以前臨床試驗的成分組成的，因此他相信整個疫苗對於人體也是安全的。

有趣的是，在本試驗開始的七個月之前，測試的 4 只靈長類動物中有兩隻已經接種了該種候選疫苗——為了進行更為基礎的試驗性研究。

研究人員發現，這 2 只靈長類動物在第二輪實驗中對疫苗的反應要比第一輪高得多。這表明它們體內產生抗體的細胞能夠「記住」這種疫苗。令人期待的是，如果這種效應在人類中也存在的話，那麼戒毒的癮君子將對海洛因有長期免疫力！

圖丨斯克里普斯研究所是美國最大的私立非贏利性質研究所，由 Ellen Browning Scripps 在 1924 年創辦

Paul Bremer說：「當看到這種疫苗在非人靈長類動物模型中產生了如此持久的影響時我們真是備受鼓舞！」

迄今，這是第一個在靈長類動物模型中試驗成功的抗海洛因的疫苗。針對其他濫用藥物的疫苗也有直接跳過非人靈長類動物試驗而直接在人體中進行測試的，不過沒有試驗成功的。

眾所周知，海洛因和許多其他阿片類的止痛藥具有相似結構，那麼是否這種疫苗的接種會引起機體對於醫療治療的止痛藥等的對抗呢？研究人員指出，這種候選疫苗僅針對海洛因，而不影響其他基於阿片樣物質的止痛藥、用於治療阿片樣物質成癮或過量藥物的藥物，因此不會帶來對於處方藥物的使用障礙。

目前而言，這項研究的下一步是將疫苗授權給其他公司，然後開始真正的臨床測試。

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