林奇綜合征：會遺傳的大腸癌？

關於林奇綜合征，你需要了解更多！

作者丨湖南省第二人民醫院腫瘤科任斗

來源丨醫學界腫瘤頻道

在病房查房的時候，經常有患者朋友問，醫生，我的病傳染嗎？我說，不傳染，那你為什麼要問我的爸爸媽媽有沒有這個病呢？我說，是遺傳，不是傳染！

那麼，今天就讓我們一起以結直腸癌為例，來認識一個在臨床上常見的具有遺傳背景的疾病——林奇綜合征（Lynch Syndrom，LS，下同）。

什麼是林奇綜合征？

林奇綜合征的歷史可以追溯到很久以前。1895年，遺傳學之父Alderd Warthin首次報道了一種疾病，1913年他在《關於癌的遺傳》一文中對某些典型家系（有胃癌，結直腸癌等腫瘤聚集，至少連續累及三代人）進行了簡單敘述，但是當時未能引起足夠重視。

直到1966年，Lynch和他的同事們重新訪問了這些家系，仔細描述了該病的遺傳學和臨床特徵，它神秘的面紗才被再次揭開，為了與家族性腺瘤性息肉病相區別，該病被稱為遺傳學非腺瘤性息肉病（HNPCC）。1984年，為紀念Lynch命名該綜合征，故將遺傳學非腺瘤性息肉病改稱為林奇綜合征。

為什麼要篩查林奇綜合征？

剛剛簡單的回顧了林奇綜合征的歷史，我們再來看看為什麼要注意篩查林奇綜合征。幾乎所有的權威指南都講到，對於小於70歲發病的腸癌和II期腸癌都需注意篩查。該綜合征具有如下的臨床特徵，具體體現在：

1. 發病年齡早：和散發性大腸癌相比，LS患者發生大腸癌年齡早20歲，中位確診年齡為45歲。

2. 發病部位：約70%的大腸癌發生於近端結腸。

3. 同時或異時多原發大腸癌發生率高：Lynch等報道，分別有18%和24%的患者發生同時或異時大腸癌，第一次癌切除後10年內再發大腸癌的機會達40~45%。而復旦大學附屬腫瘤醫院報道同時或異時大腸癌發生率為19.5%。

4. 組織病理上，90%以上腫瘤二倍體或者近似為二倍體：腫瘤多呈外向型，膨脹性生長，分化差，尤以粘液腺癌，印戒細胞癌常見，腫瘤組織常有多量淋巴細胞浸潤和Crohn樣反應。與散發性患者比較，LS患者的腺瘤發生更早，多含有更多絨毛結構和不典型增生，癌變速度更快。

5. 更多更早的發生腸外病變：腸外惡性腫瘤如子宮內膜癌，卵巢癌，胃癌，小腸癌，胰腺癌，肝膽管細胞癌，尿路上皮癌，乳腺癌，和皮膚腫瘤在LS家族成員中發病率高，發病年齡較普通人群提早20年以上。以子宮內膜癌最常見。還是以復旦腫瘤的資料為例，他們調查了41個家系，其女性家族成員0-80歲發生子宮內膜癌的累積危險度為29.6%，且大多數發病在50-80歲年齡段。

6. 不同的治療手段和預後：由於90%的患者存在 微衛星不穩定性，所以預後好，且對5-FU不敏感，所以，和散發大腸癌相比，需要不同的治療方案。

如何篩查？

先看中國版的指南，家系中有符合下列條件者應高度懷疑為 Lynch 綜合征家系：家系中至少有 2 例組織病理學明確診斷結直腸癌患者， 其中的 2 例為父母與子女或同胞兄弟姐妹的關係。並且符合下列之一者：

① 其中至少1例發病早於 50 歲；

② 其中至少1例為多發性腸癌或腸腺瘤；

③ 其中至少1例患 Lynch 相關惡性腫瘤（如胃癌、子宮內膜癌、小腸癌、卵巢癌、腎盂輸尿管腫瘤、肝膽系統腫瘤等）

如符合上述條件，則建議進一步行基因檢測。如有MSI-H或者MMR缺少，證實為林奇綜合證遺傳突變攜帶者，那麼應當：

① 至少每2年行1次結腸鏡檢查；

② 每3年行胃鏡檢查；

③ 女性個體每年婦科 B 超檢查；

其目的是為了早期發現結直腸癌及伴發的癌症，真正作到早檢測，早治療。

其實，國外也有類似的指南，如著名的Amsterdam標準Ⅰ（1991年）：

① 家系中至少有3例經組織病理學確診的大腸癌患者，其中1例須是另外2例的直系親屬；

② 大腸癌必須累及連續的兩代人；

③ 至少有1例大腸癌患者發病早於50歲；

④ 除外FAP（家族腺瘤性息肉病）。

Amsterdam標準Ⅱ（1999年）：

① 家系中至少有3例經病理證實的HNPCC相關癌（結直腸癌、子宮內膜癌、小腸癌、輸尿管和腎盂癌），其中1例須是另外2例的直系親屬；

② 須累及連續兩代人；

③ 至少1例患者發病早於50歲；

④ 除外FAP

再如著名的Bethesda標準（2004年）滿足下列條件：

① 50歲前診斷結直腸癌；

② 發現同時性、異時性結直腸癌及HNPCC相關腫瘤，無論發病年齡；

③ ＜60歲結直腸癌患者中檢測到微衛星高度不穩定（MSI-H），腫瘤周圍淋巴細胞浸潤，克羅恩病樣淋巴細胞反應，黏液或印戒細胞癌，髓樣組織分化；

④ 在≥1例一級親屬診斷HNPCC相關腫瘤家族中發現結直腸癌；

⑤ 在≥2例一級、二級親屬診斷HNPCC相關腫瘤家族中發現結直腸癌。

總之，不管依據什麼標準，只要是相對年輕的結直腸癌患者，存在著家族發病的傾向，我們在日常工作中就要注意到遺傳學結直腸癌的篩查，這不僅是有利於患者本人，更有利於家族，長遠來看，更是關乎我們民族的未來。

附CSCO 2017版結直腸癌指南關於林奇綜合征篩查的流程圖：

參考文獻：

1.《現代腫瘤學》 第三版 湯釗猷主編，P1005~1007

2. CSCO2017版 結直腸癌指南

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！