Cell：單細胞測序鑒定了一種小膠質細胞對阿爾茨海默病起到保護作用

導語：與神經變性相關的潛在保護性小膠質細胞類型，與主流的小膠質細胞促進阿爾茨海默病的理論相反。

來源：梅斯醫學

阿爾茨海默病是一種年齡相關的神經變性疾病，其特徵是逐步性的記憶衰退和認知功能障礙，通常在組織學上表現為澱粉樣蛋白-β（Amyloid β）斑塊的實質沉積，神經原纖維(neurofibrillary)纏結和神經炎症的形成。目前的許多研究報告對於中樞神經免疫系統，被招募的單核細胞和神經組織內的小膠質細胞（microgolia）對阿爾茨海默病發作和疾病進展的貢獻,都有相互矛盾的結果。

其中一些報告顯示，小膠質細胞獲得促炎活性與疾病升級相關的。細緻點來說，在阿爾茨海默病的不同階段，小膠質細胞活動的途徑和分子機制仍然是有爭議的。

在這一期的Cell雜誌中，Hadas Keren-Shaul及其同事通過在對於表達五種人類阿爾茨海默病基因突變的小鼠模型，使用單細胞深度測序，鑒別出一類小膠質細胞，對於阿爾茨海默病和神經變性疾病具有保護作用。所鑒定的這一類小膠質細胞在另一種神經變性疾病的小鼠模型，即肌萎縮性側索硬化中，也廣泛存在。結合免疫組化和單細胞RNA-seq，研究人員確定了這一類小膠質細胞在澱粉樣蛋白-β（Amyloid β）斑塊附近的空間位置聚集。這一發現在阿爾茨海默病小鼠和人類阿爾茨海默病患者死後腦中切片都被證實。基因測序結果顯示這些小膠質細胞處於激活的狀態，包括促進其活性的Tyrobp，Apoe基因上調和抑制其活性的基因的下調（例如，Cx3cr1）。激活的這一類小膠質細胞能夠吞噬澱粉樣蛋白-β從而減輕致病的澱粉樣蛋白-β的積累。

總的來說，這項研究確定了一種與神經變性相關的潛在保護性小膠質細胞類型，而這一發現與主流的小膠質細胞促進阿爾茨海默病的理論相反。這一發現進一步揭示了中樞神經免疫系統對於神經病變的複雜性。

原始出處：

Hadas Keren-Shaul et al. A Unique Microglia Type Associated with Restricting Development of Alzheimer』s Disease. Cell June 2017. DOI:

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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