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圍產期服用鋰,這幾點需要注意

鋰被認為是治療雙相情感障礙的一種長期有效的方案,在有限的安全性數據前提下,鋰仍被推薦用於治療孕期嚴重雙相精神障礙患者(Malhi GS, Aust N Z J Psychiatry 2012;46:192–211)。

圍產期服用鋰,這幾點需要注意

最新證據表明,懷孕期間使用鋰鹽,包括Epstein異常和持續性心臟異常在內的先天性異常發生率並不如最初提出來的那樣大(McKnight RF, Lancet 2012;379:721–8)。最近一項觀察性研究報告說,近1/4女性孕期併發症發生率增加,早產兒出生率明顯增加,新生兒併發症發生率接近20%(Diav-CitrinO,Am J Psychiatry 2014;171:785–94)。而即使沒有使用藥物治療(比如鋰鹽),雙相情感障礙似乎與不良妊娠結局的風險增加有關。

本研究旨在調查孕期服用鋰鹽的雙相障礙女性與未服鋰鹽的患者之間的差異。

方法

將懷孕前暴露於鋰鹽的女性分為兩組,一組為懷孕期間繼續使用鋰或在懷孕期間開始或重新使用鋰;一組為孕前停止服用鋰,直到產前也沒有重新服用。2007年12月至2015年1月期間,共有33名妊娠期女性納入研究。樣本的平均年齡(n = 33)為29.5歲。樣本中的女性(91%)患有雙相障礙,70%為雙相型I型障礙,2名患有分裂型情感障礙,1名患有嚴重邊界人格障礙。

圍產期服用鋰,這幾點需要注意

結果

處方鋰鹽的女性,無論繼續服藥還是停葯,都是產科醫院的高風險組,總吸煙率高達33%,醫學併發症達54%,產前併發症為88%。

在圍產期,3例(9%)的婦女發現或以前確診過甲狀腺問題。在整個懷孕期,12例(36.4%)甲狀腺功能異常,其中7例(21%)甲狀腺激素(TSH)水平偏低,5例(15%)偏高。

對服用鋰組(n = 19)與停用鋰組(n = 14)進行比較,得到以下結論:

孕前諮詢

妊娠期間鋰的停葯率為52%(n=17),3名女性由於情緒癥狀增多而在停葯後不久重新服用鋰鹽。孕早期共有30名女性服用鋰,其中10人(33%)在治療期或圍產期向精神科醫生諮詢。在接受孕前諮詢的女性中,鋰組的概率(9/16,56%)遠大於停用鋰組(1/14,7%)(p = 0.007)。

鋰水平

在懷孕期間維持鋰治療的女性的平均每日鋰劑量為1000毫克。在這些女性的妊娠期間,監測鋰的水平。平均鋰水平在整個懷孕期間保持在0.4和0.6mmol/L之間

圍產期服用鋰,這幾點需要注意

此外,鋰使用可以影響甲狀腺功能,並引起TSH變化,特別是甲狀腺功能減退,TSH升高。

超聲檢查結果

在33例患者中,12例(36%)懷孕期超聲異常。最常見的異常是,鋰組中胎兒腹徑(AC)在孕晚期大於90th%(p =0.005),這與巨大兒的出生風險相關。同時出現3例羊水過多。

這些發現表明,對於在懷孕期間服用鋰的女性,需要進行超聲監護胎兒

新生兒結局

在懷孕期間接觸鋰的嬰兒(n = 19)中,8例(42%)接受特殊護理,其中6例(31.6%)進入3級或新生兒重症監護病房。主要原因包括呼吸窘迫、疑似感染、早產、黃疸、嘔吐/餵食不良和低血糖。在懷孕期間暴露於鋰的嬰兒(> 37周妊娠)的平均出生體重為3599g。

目前尚不清楚多少劑量(由血清水平測量)對孕產婦和新生兒結局有影響;然而,最近的證據表明,懷孕期間鋰水平應儘可能低,定期監測懷孕期間的水平變化,如果安全可靠,可在分娩時或計劃分娩的前24-48小時暫停藥物(Newport DJ, Am J Psychiatry 2005;162:2162–70)。

產後母乳餵養

母乳餵養起始率在整體樣本中為51.5%。5名女性希望在權衡利弊後,能在產後立刻母乳餵養。其中1位鋰減量,經歷輕躁狂發作。4名女性用另一種精神藥物替代鋰,全部出現精神疾病複發。

雖然最近的一個病例,建議女性在服用鋰時也可以母乳餵養(Bogen DL, Arch Womens Ment Health2012;15:69–72),但需要注意的是,母乳餵養可能與睡眠中斷有關,這可能會增加女性雙相情感障礙複發的風險。同時,母乳餵養期間用另一種精神病葯代替鋰鹽,可能與疾病的高複發風險相關。

圍產期服用鋰,這幾點需要注意

結論

對於具有嚴重精神障礙且服用鋰的孕婦,產前諮詢必不可少,可定期到正規醫院進行產前保健,嚴格監測血液鋰水平,超聲檢查胎兒。

圖片來源:網路

參考文獻

Jacqueline Fraynea, Thinh Nguyen, et al. Lithium exposure during pregnancy: outcomes for women who attended a specialist antenatal clinic. J. FRAYNE ET AL. 2017 https://doi.org/10.1080/0167482X.2017.1337743

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