The Lancet Oncology：新型藥物治療複發性淋巴瘤有奇效

2017年6月23日/生物谷BIOON/---最近，來自賓夕法尼亞大學醫學院的研究者們發現一類新型的藥物能夠有效治療最常見的急性骨髓淋巴瘤（AML）。TLF3基因突變被認為是AML複發以及患者死亡的相關標誌物。在首次臨床試驗中，研究者們給AML患者使用了gilteritinib（一類FLT3抑制劑）。結果顯示，該藥物具有較強的耐受性，而且能夠起到相當不錯的治療效果。結果發表在《Lancet Oncology》雜誌上。

FLT3是AML患者最常見的基因突變之一，FLT3的突變存在於患者30%的淋巴細胞中。臨床上，這些突變伴隨著AML的複發以及最終的死亡。為了避免腫瘤的再次發作，癌症學家們對AML患者使用了較強烈的化學療法以及骨髓移植療法，但這些方法也不能起到絕對的保護作用。FLT3基因在正常的骨髓細胞中正常表達，調控了血細胞的正常生長。FLT3的突變則會導致淋巴細胞的生長失去控制。

在這一臨床試驗中，Perl等人檢測了gilteritinib（ASP2215）在複發性AML患者（同時對化學療法不再具有響應性）的治療效果。在252名參與研究的患者中，有76%存在FLT3的突變。這些患者群體中國有67名給予了120mg藥物刺激，100給予了200mg藥物刺激。結果顯示，80mg或以上劑量的gilteritinib能夠有效抑制FLT3的突變以及活性，同時這一劑量範圍能夠使患者的壽命獲得顯著的延長。總之，有49%的攜帶FLT3突變的患者出現了陽性的反應，而在不攜帶該突變的患者中僅有12%對藥物有響應。

在淋巴瘤細胞中，FLT3基因的進一步突變（D835）會導致其對FLT3的抑制劑產生耐藥性，但Gilteritinib在實驗室環境下表現出了抵抗D835突變的效果，臨床試驗中，Gilteritinib也體現出了相當的治療效果。此外，該藥物也表現出了良好的耐受性。

目前，研究者們希望比較Gilteritinib與常規的化學療法對於具有耐藥性的FLT3突變淋巴瘤患者的治療效果，相關臨床試驗正在進行中。（生物谷 Bioon.com）

資訊出處：New inhibitor drug shows promise in relapsed leukemia

原始出處：Alexander E Perl et al.Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a multicentre, first-in-human, open-label, phase 1–2 study.The Lancet Oncology(2017). DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30416-3

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