解答患者干擾素應用中遇到的實際問題

干擾素治療有三個療效指標：HBV DNA、HBsAg(反映肝細胞內病毒水平)和 E抗原。每3個月檢查一次，前期降低較快然後逐漸變慢，最後E抗原20～50、甚至10 s/co，可能持續波動而達不到療效三終點(病毒轉陰、E抗原轉陰和轉氨酶正常)。

如果急於生育，可停干擾素直接換替諾福韋單葯，大多數患者轉氨酶和病毒會很快降低，普通干擾素停葯3個月後也可以備孕。

干擾素有效率較低，派羅欣長期有效不到半數、普通干擾素不到三成，治療過程不輕鬆，派羅欣葯價也高。但干擾素通過激發抗病毒免疫而獲得療效，如有效比核苷類葯好很多：1年療程能停葯，作用較全面，結果較穩定。短期內想生育，將要高考、升學、就業都不合適。

「檢查超敏E抗原」：最好「十足大三陽」，E抗原越低(病毒變異的越多)，複發率越高。

「小三陽」肝炎即使有效，其複發率也高達70%。但在明顯肝纖維化、尤其是近親有惡性腫瘤的輕度代償性肝硬化、能堅持2～3個療程的患者應該用，其實要防癌，替諾福韋已可大幅度降低肝癌發生率。

開始治療時機：每個月檢查轉氨酶，正常高值2倍以上超過3個月，最好在≥100～200U/L時。

轉氨酶超過300 U/L需要用降酶葯。

病毒8次方(iu或copies/ml)先用拉米夫定或替比夫定1個月，可降低1～2次方，再接干擾素，不宜先用一線核苷類葯，換干擾素後反彈，影響療效評估。

派羅欣治療須用超敏病毒(普通干擾素可用國產試劑檢查)、超敏表面抗原和E抗原試劑，每3個月(每12針)檢查1次，不要亂查多查，便於與規範治療結果參考比較。

頭3個月病毒常能降低2次方、至少1次方(iu或copies/ml)，表面抗原降低0.5次方(約原來的1/3)，E抗原也須大幅度降低，至少達到其中2條，否則最終絕大多數無效，應該換用一線核苷類葯。

治療6個月再降病毒1次方，表面和抗原1/3，E抗原又有大幅度降低，階段性有效。只是病毒不再降低1次方，可停干擾素換用拉米夫定1個月換回。病毒仍增高時E抗原提前轉陰可能是變異，與轉氨酶提前正常都是負面效果。結合不良反應綜合分析：調整或停葯。

治療9個月病毒≤4次方、表面抗原1/3、E抗原≤20 s/co，最終可能有效。只是病毒不再降低1次方，可停干擾素換用拉米夫定1個月換回。E抗原≥100 s/co，可能最終達不到療效三終點，結合不良反應綜合分析：調整或停葯。

縮短?延長?

每3個月檢查根據病毒、表面抗原和E抗原三項指標，以及不良反應綜合評估，考慮停葯或繼續治療。

完成1年(派羅欣48針、普通干擾素52針)達到療效三終點，有效結束治療。派羅欣治療：病毒用精確(超敏)定量≤400copies/ml為陰性。用派羅欣轉氨酶仍可增高，但2個月內都應該正常。然後每3個月複查三項指標，1年內少數患者可能複發。

療程需要延長有兩種情況：

1. E抗原尚未轉陰。超過20 s/co大多無望轉陰，有些只有不到10 s/co、但已波動幾個月未轉陰，E抗原滯後是治療無效的較常見原因。很少數患者表面抗原已經轉陰而E抗原滯後，如果只有幾個s/co單位，停針後1年內，可能因干擾素的後續效應而轉陰。

2. 表面抗原≤20iu/ml，半數以上有望延長治療轉陰。

干擾素不良反應較多，少數嚴重反應並非都能檢查出來。派羅欣臨床試驗只批准48周療程，適合延長的「大三陽」患者不要超過1年半療程，為減少不良反應，最後半年改為每10天1針，總共66～70針。

干擾素激發免疫而獲得療效，有很大的個體差異，治療過程中的免疫水平也有波動。不要因暫時反覆而失去信心;此葯有效率較低，也不要效果不佳時盲目堅持。

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