高膽固醇也能用疫苗預防了？

疫苗的作用不僅是預防傳染病。

科學家研製出了一種可以預防心血管疾病的疫苗。在小鼠實驗獲得成功之後，這種可以預防高水平膽固醇和動脈粥樣硬化的疫苗進入了 I 期臨床實驗。

這一研究於近日發表在 European Heart Journal 期刊上。它首次提出可以通過對轉基因小鼠的免疫誘導產生一種拮抗 PCSK9 酶的抗體。PCSK9 酶即前蛋白轉化酶枯草溶菌素-9，可阻止血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）的清除，即人們所俗稱的「壞」膽固醇。

該研究表明給高脂飲食小鼠（目的是誘導高膽固醇和動脈粥樣硬化）皮下注射 AT04A 疫苗，與未注射疫苗的小鼠相比，其總膽固醇水平降低 53%，血管動脈粥樣硬化損傷減輕64%，血管炎症生物標誌物降低21-28%。此外，誘導生成的抗體在整個研究期間都保持功能，研究結束時濃度仍然很高。

研究的作者之一，AFFiRis 首席技術官 Günther Staffler博士說：「AT04A 能夠於整個研究期間在給葯小鼠中誘導靶向作用於 PCSK9 酶的抗體。因此，膽固醇水平以一致、持久的方式降低，從而減少了動脈中的脂肪沉積物和動脈粥樣硬化損傷以及動脈壁炎症。」

總膽固醇的降低水平與誘導的抗體的濃度顯著相關，證明誘導的抗體導致了膽固醇降低，並且最終能減少動脈粥樣硬化的發生髮展。由於抗體濃度在研究結束時仍保持較高的水平，可以猜想他們在隨後的一段時間內會繼續降低膽固醇水平，發揮持久的效果，像之前研究展示的一樣。

「如果這些發現能夠適用於人類，這可能意味著，我們可以基於誘導抗體在接種疫苗後能持續存在幾個月，從而開發出一種持久的治療方法，在首次接種疫苗後，只需要一年再增強一次，這將給患者帶來更有效、更方便的治療方法，以及更高的依從性。」

PCSK9是一種由由肝臟合成的蛋白酶，釋放入血後與 LDL 受體結合，促進 LDL 受體降解，從而減弱肝細胞攝取膽固醇的能力，使血漿 LDL- c 水平升高。當注射AT04A 疫苗後，它能夠誘導體內產生拮抗 PCSK9 酶的抗體，從而使LDL 受體更好地發揮作用。

AT04A 的給藥方法與傳統疫苗類似，」Staffler 博士解釋說，「但區別在於，傳統疫苗會誘導特異性針對外源性細菌或病毒蛋白質的抗體，而 AT04A 誘導的抗體靶向作用於我們體內產生的內源性蛋白。這其實是一種免疫療法。」

在相關社論中，德國薩爾蘭大學的 Ulrich Laufs 教授和英國布里斯託大學及美國韋恩州立大學醫學院的 Brian Ference 教授表示：「進一步評估抗PCSK9疫苗對低密度脂蛋白的長期降低水平以及對動脈粥樣硬化事件的預防是有希望的。」然而，他們說「安全性，人體反應性以及非常重要但尚不清楚的長期免疫效應在臨床開發過程中需要得到很好地解決」。特別是一些研究表明，利用他汀類藥物和其他藥物降低總膽固醇與新發糖尿病的增加有關。

「因此，使用針對PCSK9的疫苗長期降低LDL膽固醇的一個潛在安全性問題就是新發糖尿病風險增加的可能性。但是在短期內，他汀類藥物和PCS9抗體對低密度脂蛋白膽固醇降低帶來的益處似乎是遠遠超過新發糖尿病的風險。」

翻譯 張愉涵

原文鏈接：https://medicalxpress.com/news/2017-06-vaccine-lowers-cholesterol-immunizing-cardiovascular.html

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