《Science Immunology》解答謎題：為何移植10年後會出現免疫排斥

「我們第一次發現了啟動這一排斥應答的最早步驟，先天免疫系統干擾了針對外來組織的首次識別過程，這就會導致阻斷排斥早期階段中的排斥過程，從而阻止移植失敗。」

人體器官移植中有一半的比例會在10到12年內出現受體免疫系統排斥，這一直以來都是一個謎題，科學家們不清楚為何會在移植這麼多年後再出現免疫排斥。近期來自匹茲堡大學的一組研究人員發現了這一過程中的一種關鍵關鍵細胞受體。

這一研究成果公布在6月23日的Science Immunology雜誌上。

「我們第一次發現了啟動這一排斥應答的最早步驟，」文章作者，匹茲堡大學Thomas E. Starzl研究所的研究人員Fadi Lakkis表示，「先天免疫系統干擾了針對外來組織的首次識別過程，這就會導致阻斷排斥早期階段中的排斥過程，從而阻止移植失敗。」

Lakkis等人利用定位克隆技術發現了遺傳突變，找到了一個負責激活先天免疫反應的因子：SIRP-α，這是小鼠個體存在差異的細胞表面受體。當研究人員將一隻小鼠的組織移植到具有不同SIRP-α受體的宿主動物中時，這一分子會與受體單核細胞（一種先天免疫細胞）上的CD47受體結合，併產生排斥反應。

Lakkis認為，由於人類細胞也表達SIRP-α，對移植宿主進行測序尋找這個基因，就可以幫助降低排斥率。

來自芝加哥大學的Anita Chong（未參加這項研究）說，「可以想像，這些相互作用對於穩定促發免疫應答，來排斥器官至關重要，因此可以利用這一原理，研發新治療方法，限制這些受體的作用，從而促進器官的存活。當然這還只是一種可能性，還需要進行更多的研究，來檢測這種分子途徑是否會真正影響臨床上器官移植的結果。」

對受損組織或器官進行修復和功能重建，仍然是現代醫學面臨的一個難題。目前最常用的手段就是組織或器官的移植，不過這種方案存在著供體來源不足、免疫排斥等問題。很久以來人們一直夢想能夠像工廠生產機器零件一樣，大量生成移植所需的組織或器官，在機體出現問題時進行更換。

原文標題

Donor SIRPα polymorphism modulates the innate immune response to allogeneic grafts

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