慢性疼痛治療新思路：NKR1受體阻斷劑

據國家衛生研究所（NIH）評估，在美國，每天約有2500萬人遭受疼痛的折磨，2300萬成人忍受嚴重的疼痛。

慢性疼痛的定義為：持續時間超過12周的任何疼痛，雖然在大部分疼痛病例中，不適會持續數月直到結束。

目前針對慢性疼痛可用的治療方法目的為幫助患者更好的控制疼痛，而不是治癒疼痛。

常用的控制疼痛的藥物包括兩種：非甾體類消炎藥（NSAIDs），例如阿司匹林或者布洛芬；阿片類藥物，如可待因或嗎啡。

所有級別的止疼葯均有嚴重的副作用，而且不是一直有用。

阿片類藥物能導致成癮，尤其是使用較長的時間。NSAIDs可以導致胃潰瘍和腎臟的損傷。由於這些原因，人們常常更換補充或者替代療法來緩解疼痛。

由Nigel Bunnett博士（外科和藥理學教授）帶領的美國哥倫比亞大學醫學中心的研究者揭露了慢性疼痛背後的發病機制，這項研究結果為止疼治療提供新思路。

Bunnett醫生說：「由於我們對疼痛發生機制理解的有限，即神經能夠感知和傳遞信號，我們之前為研發更有效的鎮痛劑所做的努力陷入僵局。」

發表在Science Translational Medicine雜誌上的新研究揭示了疼痛在局部如何發生，以及如何躲避廣譜止疼葯到達。

疼痛治療和疼痛受體

目前使用的止疼葯多數靶向於細胞表面的G蛋白偶聯受體（GPCRs）。

GPCRs是人類、動物、植物甚至真菌所共有的一組細胞膜受體。它的作用為從環境中獲得信號並將其傳遞到細胞內。

在人體中，GPCRs具有廣泛的功能--事實上，人類有大約1000個不同的GPCRs，協調來自環境的特殊的信號。所以，其受體參加了機體幾乎所有的生物進程，包括對疼痛的應答。

結果，所有可用藥物中的1/3到1/2均以GPCRs為靶點。例如，一些疼痛治療的起作用是通過活化阿片受體（一種GPCRs的的受體）。

神經激肽1受體（NK1R）為一種特殊的GPCRs，當其被活化時，會引起疼痛和炎症。

但是，以此受體為靶點的新葯並不成功。

NKR1疼痛受體在阻礙疼痛中非常重要

由Bunnett和他的同事進行的新實驗顯示當疼痛被激活時，NK1R迅速從細胞表面遷移到神經細胞的內涵體。

內涵體為細胞內的小空隔。當NK1R進入內涵體後，它可以繼續引起疼痛和炎症。

在動物體內的進一步研究發現，將一個脂肪分子或者脂質同NKR1受體阻斷化合物結合後，將促使其突破細胞膜，並進入內涵體，從而緩解疼痛。

「從這些試驗中，我們證實，設計能夠到達神經細胞內涵體網路的NKR1阻斷劑，

可能比目前的止疼劑提供更持久的疼痛緩解。多於1/3的藥物以某種方式作用於GPCRs。像我們在NK1R上做的一樣，現存的化合物可能有潛能增加很多不同級別的藥物的療效。

--Nigel Bunnett醫生

由於NSAIDs和阿片類藥物的限制性，Bunnett醫生和他的同事所做的研究可以給現存的止疼藥物帶來許多必要的創新。（zhuliee 205516）

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