靶向抑制兩種酶，導致癌症的基因突變得以控制！

德克薩斯大學MD安德森癌症中心的一項研究已經表現出治癒RAS基因突變導致的耐藥性癌症的希望。臨床前研究結合了靶向針對抑制劑polyADP核糖聚合酶（PARP）和絲裂原活化蛋白激酶（MEK）的治療。研究結果本周在科學轉化醫學雜誌上發表。

RAS基因突變在胰腺癌中超過90％，在結腸直腸癌和肺癌中分別佔50%和30%，是許多其他類型腫瘤的重要部分。不幸的是，這些癌症通常抵抗傳統的治療。

系統生物學系主任，博士生導師，戈登·米爾斯博士（Gordon Mills）說：「目前的靶向治療方法遠強於RAS驅動的癌症，RAS代表了癌症中最常見的潛在可靶向突變型。 「我們的研究表明，PARP和MEK抑制劑的合理組合需要對RAS-突變型腫瘤患者進行臨床研究，而有效的治療方案很少。」

PARP抑制劑阻斷細胞DNA修復的關鍵途徑，有效地阻止許多具有DNA修復缺陷的癌症生長，但由於腫瘤適應治療引起的應激的能力，疾病很快就會獲得抗藥性。 MEK抑制劑也用於影響某些癌症中通常過度活躍的途徑。

米爾斯的研究小組發現PARP和MEK抑制劑的組合在RAS突變流行的腫瘤譜系的多個RAS突變體腫瘤模型中誘發「意外的細胞毒性作用」。聯合治療獨立於腫瘤抑制基因（包括BRCA1，BRCA2和p53）的突變，表明雙重治療作為多種RAS突變型癌症治療的潛力。對於已經對PARP具有抗性的腫瘤以及在BRCA1和BRCA2中沒有畸變的細胞也是有效的，這表明組合可以擴展到可能受益的廣泛範圍的患者中。

米爾斯說：「RAS突變體細胞對該治療組合的敏感性似乎與內在基因表達模式無關，如同在多個不同譜系中觀察到的。 「因為對MEK1和PARP1組合的協同反應也與p53突變狀態無關，所以該方法在正常和突變型p53腫瘤中應該是有效的。體外和體內數據一起證明MEK1和PARP1組合提供了潛在的誘導細胞死亡並增加PARP活性的大小，持續時間的作用。

目前，MD Anderson正在考慮這一調查領域的臨床試驗。( 楓丹白露 205535)

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