最新成果！NgAgo可抑制乙肝病毒複製，但不是通過「基因編輯」

2016年5月2日，河北科技大學副教授韓春雨課題組在Nature Biotechnology上發表了關於NgAgo基因編輯技術的論文，引發了科學界的強烈關注。然而，從一開始被認為是顛覆性的技術，到不久後大批科學家表示無法重複這一研究成果，現在，NgAgo是否具有「基因編輯」功能還是個大大的問號。

圖片來源：Nature Biotechnology

關於這一事件的最新動向還停留在今年5月。5月9日，Nature Biotechnology（NBT）發布了一則「編輯部關切」。文中稱，NBT的編輯注意到了讀者們對有關NgAgo論文重複性的擔憂。此前NBT雜誌也發布了韓國、德國、美國三個小組的研究結果（http://dx.doi.org/10.1038/nbt.3753）。他們試圖重複原始論文中關鍵的Figure 4中的結果。然而，沒有一個小組在任何位點或任何條件下觀察到任何由NgAgo誘導的突變。此外，另一個不同研究小組也在Protein & Cell雜誌上報道了相似的結果（doi:10.1007/s13238-016-0343-9）。（推薦閱讀：中外20家實驗室發表學術論文聲稱無法重複韓春雨實驗）

NBT編輯部稱，他們已經與原始論文的作者們進行聯繫。作者們正在調查研究結果缺乏重複性的潛在原因，並已被通知NBT會發表這則聲明。一旦相關調查完成，NBT將會更新最新的進展。

同月20日，央視CCTV13《新聞調查》欄目用43分鐘的長視頻對截止到當時的事件發展過程和最新進展進行了報道。（推薦閱讀：韓春雨獨家回應：為什麼「我的成功」無法複製？| 央視43分鐘長視頻）之後的兩個月，鮮有關於這一事件的最新報道。

最新成果：NgAgo可抑制乙肝病毒複製

近日，小編注意到，一個中國研究團隊發表了一項關於NgAgo的新成果。首先需要強調的是，該研究也未證實NgAgo的基因編輯功能。

圖片來源：Antiviral Research

具體來說，7月11日，發表在Antiviral Research雜誌上題為「NgAgo-gDNA system efficiently suppresses hepatitis B virus replication through accelerating decay of pregenomic RNA」的論文中，來自山東大學等機構的研究人員證實，NgAgo-gDNA系統能夠通過促進pgRNA（pregenomic RNA）的降解有效抑制乙肝病毒的複製。

該研究在結論中稱，這一研究結果首次證明了NgAgo/gDNA在抑制乙肝病毒複製方面的潛力。研究發現，抑制效果明顯與gDNA靶向區域（gDNA targeting region）有關。此外，儘管HBsAg（hepatitis B surface antigen，乙肝表面抗原）、HBeAg（hepatitis B e-antigen，乙型肝炎E抗原）和pgRNA的水平明顯下降，但作者們未能檢測到NgAgo的任何DNA編輯能力。最後，作者們證明，NgAgo/gDNA顯著縮短了乙肝病毒pgRNA的半衰期。他們認為，這些結果為將NgAgo/gDNA系統用於控制病毒感染提供有趣的線索。

前情回顧：基因敲低、切割RNA，反正就不是基因編輯

圖片來源：Cell Research

事實上，關於NgAgo的「非基因編輯」功能，去年Cell Research 雜誌上的一篇論文也有報道。在這篇題為 NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish 的文章中，南通大學神經再生重點實驗室副教授劉東團隊觀察到，NgAgo 確實可以改變斑馬魚的表型，但這並非是通過基因編輯實現的。團隊通過實驗得出結論，NgAgo 系統可以在不改變目標基因序列的情況下，對基因表達實現 knockdown（即下調其目標 mRNA 表達水平），且這可能與 NgAgo 的基因剪切活性沒有關係。

圖片來源：BioRxiv

此外，今年1月，在生命科學預印本網站BioRxiv上，來自韓國的一個研究小組發表的題為「DNA-dependent RNA cleavage by the Natronobacterium gregoryi Argonaute」的成果指出，NgAgo能作為一種DNA引導的核酸內切酶切割RNA，而不是DNA。這意味著NgAgo或許可以作為「RNA干擾」的一種工具發揮作用。

參考資料：

Editorial Expression of Concern: DNA-guided genome editing using the Natronobacterium gregoryi Argonaute

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