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奧氮平在兒科急診中的應用

奧氮平是第二代抗精神病藥物,並越來越多地用於急診醫學。關於兒童使用的相關文獻較少,本文旨在描述奧氮平在兒科急診患者中的安全性和有效性。

方法

對兒科1級創傷中心急診科2007-2016年接受奧氮平的患者(≤18歲)進行結構化圖表評估。

結果

共有285名兒童服用奧氮平,平均年齡16.4歲(範圍9-18歲),男性121人(42.8%)。奧氮平的主要適應症包括激越(n=166,58.3%),頭痛(n=58,20.4%),噁心/嘔吐/腹部不適(n=37,12.5%),未明確的疼痛(n=20,7%)和其他(n=4,1.4%)。奧氮平的給葯途徑為肌內注射(n=160,56%;平均劑量10mg;範圍2.5-20mg),靜脈注射(n=101,36%;平均劑量5mg;範圍1.25-5mg),口服(n=24,8%;平均劑量5mg;範圍1.25-5mg)。

表1 人口統計學,QTc測量和毒理學數據

表2 奧氮平劑量

對於166名激越患者,只有38例需要進一步鎮靜,其中28例(17%)在奧氮平給葯1小時內接受額外鎮靜治療,具體數據見表3。對於58例急性頭痛患者,有5例(8.6%)接受另一種鎮痛葯,見表4。胃腸道不適患者中有5名(13.5%)接受了額外的止痛/止吐,見表5。

在給予奧氮平4小時後收集呼吸數據,具體見表6。平均呼吸頻率為16.1次/分鐘(範圍4-40次),血氧飽和度為97%(範圍81%-100%),7例發生了低氧(SpO2,

總之,呼吸不良事件為缺氧(脈搏血氧飽和度讀數<92%;n=7,2.4%)、補充氧氣(n=9,3.2%),氣管插管(n=2,0.7%)。沒有患者死亡或出現心律失常,1例患者出現肌張力障礙。

討論

FDA批准奧氮平注射液僅用於肌內注射,並與精神分裂症和雙相I型躁狂相關。但我們發現,它在18歲及以下急診患者中可以使用。劑量範圍為1.25-20mg,沒有患者接受推薦的日最大劑量30mg。儘管之前存在兒科患者使用奧氮平的文獻資料,但本研究描述了一個非常大的隊列,支持奧氮平在兒童急診中用於各種適應症。

奧氮平在急診兒童中的使用是安全的。呼吸抑制是最相關的不利因素,但包含285例患者的本研究顯示,呼吸抑制的證據相對較少。之前奧氮平在成人中的研究表明,奧氮平靜脈注射比肌內注射更容易引起呼吸抑制;本研究中,呼吸抑制的證據太少,無法據此得出有意義的結論。

許多第一代抗精神病藥物,包括氟哌啶醇和氟哌利多,對QTc間期延長具有顯著影響。而與這些藥物不同,奧氮平與hERG通道的親和力差,對QTc間期延長無影響,甚至還能縮短QTc間期。即使在高風險、中毒性急診患者的研究中,也未觀察到奧氮平相關的QTc間期延長。

療效方面,靜脈注射和肌內注射似乎對該患者群體的急性激越癥狀更有效。類似的,奧氮平在急性頭痛急診患者中也有一定的療效(表4)。以前針對急診頭痛成年人的隨機試驗中,奧氮平被認為與氟哌利多療效相當,同時較少引起不良事件的發生。

這些數據還表明,奧氮平可能對胃腸道不適有效,只有14%的胃腸道不適患者在接受奧氮平後需要額外的治療。止吐藥理學比較複雜,止吐劑通過多種機制起作用,包括組胺H1受體(如氯苯甲嗪),毒蕈鹼受體(如東莨膽鹼),多巴胺D2受體(如甲氧氯普胺,丙氯拉嗪),5-HT3受體(如昂丹司瓊)。奧氮平對以上四種受體都有抑制作用,因此對於成人和兒童來說,是一種有效的止吐劑。另一方面,奧氮平用於兒童止吐葯的數據相對較少,需要進一步的研究來驗證。

結論

奧氮平在兒科急診患者中是安全的,對急性激越,原發性頭痛和胃腸道疾病有效。

圖片來源於網路

參考文獻

The Use, Safety, and Efficacy of Olanzapine in a Level I Pediatric Trauma Center Emergency Department Over a 10-Year Period.Jon B. Cole, Lauren R. Klein, et al.Pediatr Emer Care 2017

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