美國FDA的主動監測系統——「前哨行動」（二）

最新 07-19

於金冉

瀋陽藥科大學國際食品藥品政策與法律研究中心

在上一篇我們主要介紹了「前哨行動」的起源、發展歷程、作用以及該系統相較於被動監測系統所具有的優勢。自2009年起建立的前期「Mini-前哨」試點為2016年FDA成功啟動全國電子監測系統——「前哨系統」（Sentinel System）奠定了紮實的基礎，本文將對前期建立的「Mini-前哨」試點的情況進行介紹。

前

言

「Mini-前哨」基本情況

於2009年9月，FDA與Harvard Pilgrim保健公司簽訂了一項為期4年總計7200萬美元的合同，根據協議的要求Harvard Pilgrim保健公司需依照「前哨系統」建立一個縮小版本的「Mini- 前哨」合作中心（簡稱MSCC）並確定合適的資料庫，開發實時獲取數據以及分析數據的途徑和方法。該公司位居美國醫療領域的前列，並在臨床醫療、預防保健、疾病管理等方面建立了良好的聲譽。該公司的醫療服務提供者包括各種醫療機構以及小型和大型醫療組織中的醫生，其覆蓋面超過135個醫院和28000名醫生。

FDA的「Mini-前哨」試點項目是監管機構向建立全國範圍內對藥品和其他醫療產品電子安全監管系統方向邁出的第一步，相對於傳統方式該系統能夠使專業人員更快速的評估安全問題。實際上該「Mini-前哨」並不「Mini」，到2011年僅運行兩年的時間內，該系統就包括了全美國內的17家數據合作夥伴，包含近1億的個人數據。2016年啟動的「前哨系統」中個人數據已達到1.8億。

「Mini-前哨」組織結構

「Mini-前哨」的組織框架主要包括FDA、Mini-前哨合作中心（Mini Sentinel Coor-dinating Center，簡稱MSCC）以及數據夥伴三部分。

FDA主要負責收集醫療產品的整個生命周期中所有安全信息，包括臨床研究數據、自發不良反應報告事件等，並對安全問題進行優先等級分類，將重要問題交給合作中心，由合作中心進行技術處理，在數據夥伴的分散式系統中進行查找、分析和評估。在合作中心將評估結果反饋給FDA後，由FDA根據多方面收集的數據評估該安全問題，並將評估結果發布在網站上，以便於公眾及時了解該醫療產品所存在的安全問題。

Mini-前哨合作中心負責整個系統的運行情況，主要由Harvard Pilgrim保健公司負責。合作中心起到中間媒介的作用，承擔了FDA和數據夥伴的協調工作。

數據夥伴是該系統的重要組成部分，搜索和查詢相關問題的數據，為一些安全問題的分析提供了事實依據，有助於提高FDA發現風險並採取措施的前置能力，保障公眾健康。

「Mini-前哨」核心技術

使用了分散式數據系統（distributed data system），該系統以通用數據模型（common data model）為分析方法的基礎，可將各個數據夥伴的數據轉化為通用數據形式，轉化後可對FDA提出的問題進行數據查詢。

「Mini-前哨」評估過程

FDA從所收集到的安全問題中篩選重要問題，並將需要進行評估的問題發送至合作中心，合作中心將對FDA提交的安全問題進行處理並提交給參與的數據夥伴進行評估；

數據夥伴查詢各自資料庫中與安全問題相關的數據並進行評估，向合作中心發送符合《健康保險便利及責任性法案》（HIPAA）規定的總結結果；

合作中心對收集到的各個數據夥伴提交的總結結果進行匯總和評估，其評估過程包括對數據、分析項目以及結果進行核查以確保結果的準確性，並將其匯總的結果報告以及來自各個數據夥伴的結果摘要提交給FDA；

FDA通過對結果進行分析、評估，以確定是否需要採取進一步的行動，並將評估結果向公眾發布，幫助其做出適當的醫療決策。

圖1 」Mini-前哨」安全問題評估過程

案例分析

於2010年9月10日，FDA向兒科諮詢委員會（ Pediatric Advisory Committee ，PAC）提交進行Gardasil後期綜合安全性評價，由於在審查過程中FDA從疫苗不良事件報告系統（ the Vaccine Adverse Event Reporting System， VAERS）和疾病預防控制中心疫苗安全數據鏈（ the Centers for Disease Control and Prevention』s Vaccine Safety Datalink ，VSD ）中收集到的安全數據表明：在接種Gardasil疫苗後會出現靜脈血栓栓塞癥狀（venous thromboembolism ，VTE）。靜脈血栓栓塞是指在身體的靜脈血管中形成血凝塊，尤其是在肺部和四肢。由於VAERS和VSD 的數據具有不確定性，FDA在前哨系統中進行了跟蹤研究，前哨研究對9歲到26歲之間的65萬多女性進行了靜脈血栓栓塞風險評估，總計評價Gardasil疫苗140萬劑。該研究證實在接種3系列疫苗後的8-9周觀察期內僅有30例靜脈血栓栓塞醫療記錄。在2006-2013期間內，VTE在前哨數據夥伴的數據中僅發現了5例。該研究評估了在接種Gardasil 疫苗後的1-28天內較接種疫苗的1-2個月內出現VIT的情況。該研究並沒有發現任何可以說明在接受 Gardasil 疫苗後的1-28天 VTE的風險會增加。該研究同樣對接種疫苗的8-9周觀察期進行了仔細評估，並沒有人出現任何VTE 癥狀，進一步說明接種Gardasil 疫苗不會增加VTE的風險。FDA最終決定對於該安全信息不要求Gardasil 疫苗標識作任何變更。

參考文獻：

[1]邊蕾,趙頻,楊悅. FDA前哨行動運行情況研究與啟示[J]. 中國藥物警戒,2013,01:25-29.

文章來源：

[1]https://www.fda.gov/downloads/safety/fdassentinelinitiative/ucm268035.pdf

[2] https://www.sentinelinitiative.org/

[3]https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Post-MarketActivities/ucm442585.htm

責任編輯：王藝芳

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