研究揭示抑制真菌感染和骨損傷的新機制!
【疼痛神經元可以保護真菌引發的炎症和骨骼破壞】科學家已經發現疼痛神經元的意想不到的功能,發現它們通過CGRP-Jdp2軸抑制真菌誘發的骨質炎症。
疼痛神經元擴大了接觸性皮炎和牛皮癬等癥狀的炎症。儘管它在過敏性和自身免疫性炎症中具有重要性,但是迄今為止尚不知道疼痛神經元是否調節病原體誘導的炎症。免疫學前沿研究中心(IFReC)的科學家發現,Nav1.8離子通道表達的疼痛神經元抑制真菌炎症和骨破壞。
「我們製造了Nav1.8離子通道表達的神經元無效小鼠,將白色念珠菌或白色念珠菌獲得的β-葡聚糖注入後爪後,這些小鼠顯示出足底腫脹和骨破壞顯著增加,」Kenta Maruyama,MD ,博士(IFReC助理教授)說。
有趣的是,Nav1.8離子通道陽性神經元表達了Dectin-1,一種β-葡聚糖受體,Dectin-1介導的炎症被疼痛神經元強烈地抑制。疼痛神經元的詳細實驗表明,Dectin-1刺激的疼痛神經元產生強大量的CGRP,一種通過TRPV1和TPRA1離子通道激活抑制破骨細胞和細胞因子產生的神經肽。 「令我們驚訝的是,TRPV1 / TRPA1雙重缺陷小鼠由於CGRP產生受損而對b-葡聚糖的反應發生了誇張的炎症和骨破壞,骨髓細胞轉錄因子Jdp2對於由該神經肽引發的免疫抑制是必需的。」Kenta說。
本研究中的一個重要發現是轉錄因子Jdp2由CGRP誘導,並直接抑制巨噬細胞中的β-葡聚糖消失的NF-κB活化。這樣的結果顯示僅在體內觀察到由β-葡聚糖誘導的Jdp2缺陷性高發炎表型。
另外的研究表明,β-葡聚糖誘導的疼痛神經元的CGRP產生比由革蘭氏陰性細菌成分的LPS誘導的CGRP產生更有效。
「以前的報告表明,疼痛神經元對炎症有害,但我們的研究結果表明疼痛神經元可能主要在抑制真菌炎症而不是細菌性炎症中起作用。」Kenta說。 「先天性對無痛性疼痛的不敏感是一種非常罕見的遺傳性疾病,其特徵在於傷害感受器發育受損,這種疾病的表現是皮膚損傷,骨髓炎,骨性骨折和口腔骨質溶解反覆發作,我們的發現可能會改善這種疾病的治療策略並且該患者的精確微生物觀察可以澄清人類疼痛神經元在真菌感染中的真正作用。
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