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備受青睞的糖皮質激素,全身使用的適應證有哪些?

目前,全身糖皮質激素在兒科廣泛應用,因其強大的抗炎、 免疫抑制、抗過敏及抗休克等作用,備受醫師的青睞。但是在臨床使用時也存在較多的問題,如指征把握不嚴,選擇藥物品種不適宜及使用時長不合理等。全身糖皮質激素的不合理使用可導致多種不良反應的發生,且可能會延緩兒童的生長發育。

本文根據多部指南,總結了全身糖皮質激素在兒科常見疾病中的適應證及用量用法,希望能對臨床有所幫助。

1. 社區獲得性肺炎 [1]

CAP 患兒無常規使用糖皮質激素的指征,不能將糖皮質激素作為「退熱劑」。

(1) 適應證

以下情況可以短療程 (3~5d) 使用:

喘憋明顯伴呼吸道分泌物增多者;

中毒癥狀明顯的重症肺炎,例如合并缺氧中毒性腦病、休克、膿毒症者,有急性呼吸窘迫綜合征者;

胸腔短期有大量滲出者;

肺炎高熱持續不退伴過強炎性反應者。

注意:有細菌感染患兒必須在有效抗菌藥物使用的前提下,方可加用糖皮質激素。

(2) 糖皮質激素的用量用法

以下藥物 3 選 1 即可:

2. 肺炎支原體肺炎 (MPP)[2]

普通 MPP 無需常規使用糖皮質激素。

(1) 適應證

急性起病、發展迅速且病情嚴重的 MPP;

尤其是難治性肺炎支原體肺炎 (RMPP)。

考慮使用全身糖皮質激素,臨床研究已證實了糖皮質激素在 RMMP 治療中的有效性。

(2) 糖皮質激素的用量用法

不同的治療方案孰優孰劣,目前尚缺乏對照研究,需要進行多中心隨機對照研究探索最佳的療程與劑量。

多數研究採用常規劑量與短療程,甲潑尼龍 1~2 mg/(kg·d),療程 3~5 d;

也有研究採用衝擊療法取得良好的效果;

有研究發現:持續高熱大於 7 d、CRP ≥ 110 mg/L,白細胞分類中性粒細胞 ≥ 0.78,血清 LDH ≥ 478 IU/L,血清鐵蛋白 ≥ 328 g/L 及肺 CT 提示整葉緻密影,可能預示常規劑量糖皮質激素治療效果不佳;

對 MPP 急性期患兒,如有明顯咳嗽、喘息,胸部 X 線顯示肺部有明顯炎性反應及肺不張,可應用吸入型糖皮質激素,療程 1~3 周。

3. 毛細支氣管炎 [3]

不推薦常規使用全身糖皮質激素治療,可選用霧化吸入糖皮質激素治療。

4. 閉塞性細支氣管炎 (BO)[4]

(1) 適應證

糖皮質激素能抑制炎症反應和纖維化形成,並能減少繼發於病毒感染和過敏原觸發的氣道高反應性和支氣管狹窄。具體療程及給藥方式需依據病情變化、定期評估而定。

全身應用:病情較重者或在病程早期應用。治療無反應或出現明顯副作用 (如免疫抑制、骨質疏鬆、生長遲緩等) 時,需及時停用。

(2) 糖皮質激素的用量用法

注意:有文獻報道 9 例骨髓抑制後 BO 患兒,應用甲潑尼龍 10 mg/(kg·d),每月連用 3d,連用 1~6 個月,隨訪顯示患兒血氧飽和度及肺功能改善明顯。也有文獻報道,為減少副作用,應用甲潑尼龍每月 1 次,每次 30 mg/kg,連用 3d。可供臨床參考。

5. 支氣管哮喘 [5]

(1) 哮喘緩解藥物

哮喘急性發作時病情較重,吸入高劑量激素療效不佳或近期有激素口服史或有危重哮喘發作史的患兒,早期加用口服或靜脈糖皮質激素可以防止病情惡化、減少住院、降低病死率;

短期口服潑尼松或甲潑尼龍 1~7 d,每日 1~2 mg/kg(常用每日推薦劑量:2 歲以下不超過 20 mg,~5 歲不超過 30 mg,~11 歲不超過 40 mg,12 歲及以上總量不超過 50 mg),分 2~3 次;

對嚴重哮喘發作應及早靜脈給葯,常用藥物有甲潑尼龍 1~2 mg/kg,或琥珀酸氫化可的松 5~10 mg/kg,可每 4~8 小時使用 1 次,一般短期應用,2~5 d 內停葯。全身用糖皮質激素如連續使用 10 d 以上者,不宜驟然停葯,應逐漸減量停用。短期使用糖皮質激素不良反應較少;

兒童哮喘急性發作時使用大劑量激素衝擊療法並不能提高臨床有效性,卻可增加與激素治療相關的不良反應的危險性,故不推薦在哮喘治療中使用激素衝擊療法。

(2) 哮喘長期控制:長期口服糖皮質激素 (指超過 2 周) 僅適用於重症未控制的哮喘患兒,尤其是糖皮質激素依賴型哮喘。

為減少其不良反應,可採用隔日清晨頓服。但因長期口服糖皮質激素副作用大,尤其是正在生長發育的兒童,應選擇最低有效劑量,並盡量避免長期使用。

6. 手足口病 [6]

(1) 適應證

當重症病例出現神經系統受累表現 (精神差、嗜睡、易驚、譫妄;頭痛、嘔吐;肢體抖動,肌陣攣、眼球震顫、共濟失調、眼球運動障礙;無力或急性弛緩性麻痹;驚厥。體征可見腦膜刺激征,腱反射減弱或消失),治療時酌情應用糖皮質激素治療;

(2) 參考劑量,以下藥物 3 選 1

病情穩定後,儘早減量或停用,個別病例進展快、病情兇險可考慮加大劑量,如在 2~3 天內給予甲基潑尼松龍 10~20 mg/kg·d(單次最大劑量不超過 1 g)或地塞米松 0.5~1.0 mg/kg·d。

7. 新生兒細菌性腦膜炎 [7]

目前不推薦使用地塞米松,可能影響神經元發育,導致海馬損傷。部分藥物在使用激素後,血腦屏障通透性降低,使腦脊液中藥物濃度下降。

8. 感染性休克 [8]

(1) 適應證

對液體復甦無效、兒茶酚胺 (腎上腺素或去甲腎上腺素) 抵抗型休克,或有暴發性紫癜、因慢性病接受腎上腺皮質激素治療、垂體或腎上腺功能異常的膿毒性休克患兒應及時應用腎上腺皮質激素替代治療。

(2) 糖皮質激素的用量用法

注意:一旦升壓葯停止應用,糖皮質激素激素逐漸撤離。

(3) 對無休克的膿毒症患兒或經足夠液體復甦和升壓葯治療後血流動力學穩定的膿毒性休克患兒,無需糖皮質激素治療。

9. 過敏性紫癜 (HSP)[9]

(1) 適應證

適用於 HSP 胃腸道癥狀、關節炎、血管神經性水腫、腎損害較重及表現為其他器官的急性血管炎患兒。

注意:HSP 腹痛時應用激素治療要注意嚴密觀察腸套疊、腸穿孔、腹膜炎等急腹症癥狀和體征;多個隨機對照試驗證明早期應用糖皮質激素不能阻止 HSP 患者腎病的發生。也沒有證據提示糖皮質激素能預防 HSP 的複發,但能有效改善腎臟癥狀。

(3) 糖皮質激素的用量用法

編輯 周萌萌

題圖:視覺中國

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