驚喜！Cell子刊：「30歲」的哮喘葯或成糖尿病新療法

上世紀80年代，日本發明了用於治療哮喘的抗炎和抗過敏藥物amlexanox，但很快amlexanox就被更有效的藥物取代了。近日，這款「30歲」的藥物給科學家們帶來了新的驚喜。

7月5日，發表在Cell Metabolism雜誌上題為「Inhibition of IKK? and TBK1 Improves Glucose Control in a Subset of Patients with Type 2 Diabetes」的研究中，來自加州大學聖地亞哥分校及密歇根大學的研究人員證實，在一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，服用了12周的amlexanox後，一部分2型糖尿病患者血糖水平顯著降低了。

這一發現表明，amlexanox有望成為治療2型糖尿病的一種潛在新療法。

據了解，Amlexanox是IKKε和TBK1兩種酶的抑制劑。在先前的研究中，領導該研究的Alan R. Saltiel博士及其研究組發現，肥胖小鼠能誘導這兩種酶的產生，從而導致能量消耗下降或卡路里燃燒減少。隨後，研究小組通過篩選150,000種化合物來尋找這兩種酶的抑制劑。最終，他們找到了amlexanox。

用amlexanox治療後，肥胖小鼠不僅體重減輕了，它們對胰島素的敏感性也增加了，改善了它們的糖尿病和脂肪肝。

人體試驗表明，小鼠模型中發生的基因變化在人類響應組中也有發生。由於與能量消耗相關的基因發生了改變，臨床試驗中，患者的血糖也下降了。

Fat cells outlined in blue with inflammatory cells (inflammation) in green. Credit: UC San Diego Health

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響應amlexanox的患者具有獨特分子特徵

為了驗證amlexanox治療糖尿病的潛能，研究小組先進行了無盲安全性試驗，隨後，他們開展了包含42名肥胖2型糖尿病患者的對照試驗。其中，一半的患者被隨機分配到安慰劑組，而另一半患者接受了三個月的amlexanox治療。試驗測量了受試者的血糖、胰島素敏感性、體重和肝脂肪。同時，為測定基因表達的變化，研究人員在試驗前和試驗結束後採集了每位患者的脂肪細胞活檢組織。

研究結果顯示，有三分之一的參與者對amlexanox做出了響應。

Saltiel博士說：「當我們觀察藥物治療組的患者時，我們發現，一些患者響應amlexanox，而另一些患者不響應amlexanox。為弄清原因，我們對取自患者的脂肪細胞進行了分子分析。」

結果發現，在研究開始時，響應組（responder group）脂肪細胞中的炎症水平高於不響應組（non-responder group）。這表明，炎症可能會觸發患者對amlexanox做出響應。此外，真正令人驚訝的是，有超過1100個基因的改變只發生在響應者中。

圖片來源：Cell

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還有很多問題待回答

Saltiel博士表示，作為潛在的糖尿病和脂肪肝藥物，amlexanox的作用機制是全新的。不過，還有很多問題需要去回答，比如，哪些基因變化是最重要的？正確的藥物劑量是多少？每天應何時用藥？哪些藥物可與amlexanox聯合使用？響應者的百分比會增加嗎？藥效能持續較長時間嗎？

據悉，研究小組正在計劃一項新的研究，用以調查是否可以根據潛在的炎症程度區分出那些能夠做出響應的患者。同時，他們還將探索amlexanox聯合其它藥物的治療方案。

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參考資料：1) Repurposed asthma drug shows blood sugar improvement among some diabetics

2) Could a 30-year-old asthma drug lead to a new treatment for diabetes?

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