晚期乳腺癌內分泌治療失敗？新選擇來了！

對於激素受體陽性的晚期乳腺癌患者，臨床醫生擁有了更多排兵布陣的選擇。

記者丨Joy

來源丨醫學界腫瘤頻道

乳腺癌治療領域有兩個非常重要的靶點——HER-2 和 CDK4/6。HER-2 作為乳腺癌的明星分子，近年來取得了非常大的進步，已有曲妥珠單抗、拉帕替尼、帕妥珠單抗等一系列藥物；CDK4/6 抑制劑則有 Palbociclib、Ribociclib 和 Abemaciclib 三個藥物。

早前關於 Palbociclib 和 Ribociclib 的臨床試驗顯示其在聯合內分泌治療的基礎上，能夠提高臨床獲益率，延長患者的中位 PFS。而今年 ASCO 最新發布的 MONARCH 2試驗發現，Abemaciclib 同樣取得了令人驚喜且備受鼓舞的結果。

為此，今天的Best of ASCO（BOA）會議中，來自福建省腫瘤醫院乳腺內科的劉健教授為大家深度解讀了CDK4/6抑制劑的相關熱點問題，並且詳細分析了Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib「三兄弟」的特點及區別。

劉健教授

CDK4/6抑制劑，到底是什麼鬼？

CDK 的全名為「細胞周期蛋白依賴性激酶」，它們不僅是控制癌細胞不斷繁殖擴大的關鍵因子，CDK4/6 的異常激活更是乳腺癌患者內分泌治療發生耐葯的主因。

此次 Monarch2 試驗是一項全球多中心雙盲隨機對照臨床研究，旨在評估 Abemaciclib 聯合氟維司群治療在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌內分泌治療失敗患者中的安全性和有效性。

該研究納入 669 例內分泌治療耐葯（新輔助治療期間、輔助治療期間或治療結束後 1 年內複發；一線內分泌治療期間進展）的乳腺癌患者，2︰1 隨機分組接受 Abemaciclib 聯合氟維司群治療組或安慰劑聯合氟維司群治療組，首要研究終點為研究者評估 PFS，次要終點為總生存（OS），病灶緩解情況、臨床獲益率以及藥物安全性。

其結果顯示：

① PFS：Abemaciclib聯合氟維司群治療組的中位PFS較氟維司群單葯治療組顯著延長，16.4月 vs 9.3月（HR 0.553；95% CI: 0.449, 0.681，P<.0000001 )。

② ORR：Abemaciclib聯合氟維司群治療顯著提高了患者的疾病客觀緩解率（ORR 48.1% vs 21.3%）。

③ 安全性：Abemaciclib聯合氟維司群治療組常見的不良反應為腹瀉（86.4% vs 24.7%），中性粒細胞減少（46.0% vs 4.0%）， 噁心（45.1% vs 22.9%），發熱（39.9% vs 26.9%）。

可見 Abemaciclib 聯合氟維司群顯著提高了 HR+/HER2- 晚期內分泌治療失敗乳腺癌患者的 PFS 和 ORR，為該類患者帶來了新的希望。當然，氟維司群單葯治療 PFS 也達到近10個月，這對於不能耐受靶向聯合內分泌治療副反應的患者而言，同樣是個不錯的選擇。

三家CDK4/6抑制劑，誰主沉浮？

——總體比較

（點擊查看大圖）

——療效比較

（點擊查看大圖）

現在看來，Palbociclib 是三個藥物中資歷最老的，但要說哪家更好，還真是各有千秋了——Abemaciclib 的特異性最高、二線 PFS 最長、消化道毒性最大；Palbociclib 提高 PFS 最長、血液學毒性最大；Ribocicib 一線 PFS 最長、有一點心臟毒性。

此外，三者目前均沒有改善 OS 的數據，如果將來這三個葯都上市的話，臨床醫生可以根據藥物不良反應譜來選擇最優方案，希望能夠為患者提供更長的生存獲益和更好的生活質量！

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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