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《轉》譯

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人體接觸日常家居用品（如地毯，油漆或炊具）中含有的化學物質是否可能導致肥胖？科學家多年來一直在需求這個問題的答案，然而一些流行病學研究表明某種被稱為內分泌干擾物質（EDCs）的環境化學物質可能會影響機體控制飢餓和飽腹感的激素，干擾機體正常的穩態調節機制，並導致肥胖。

雪松西奈山醫療中心（Cedars-Sinai Medical Center）的研究人員已經研發出一種人源多能幹細胞（iPSC）衍生細胞平台作為模型，揭示這些EDC會破壞消化系統與大腦之間的正常信號傳導，從而導致肥胖。生物醫學教授Dhruv Sareen領導研究，他發現EDCs影響細胞內生物化學途徑以及線粒體功能，破壞內分泌細胞的代謝功能。該研究成果發表在《Nature Communications》 ，題為「Endocrine Disruptors Induce Perturbations in Endoplasmic Reticulum and Mitochondria of Human Pluripotent Stem Cell Derivatives」。

先前的研究表明，在幹細胞發育的早期階段，胎兒長期暴露於EDCs可以改變遺傳易感個體的正常代謝，這可能導致胎兒向肥胖發展。因此，由於諸如EDC之類的環境因素在發育期間可能會擾亂腸-腦間信號轉導，從而導致餵食障礙和肥胖。

然而，因為先前科學家們沒有合適的實驗模型，所以EDCs是否能夠擾亂腸道和下丘腦之間的信號傳導而導致人類肥胖這一問題尚未解決。 雪松西奈山研究所的科學家克服了這一障礙，並研發了一種產人源激素的細胞模型作為EDC的人體檢測系統。 他們使用該系統來調查EDC影響人腸上皮細胞和神經內分泌細胞之間信號傳導的具體機制。

該團隊發現，三種環境EDC，丁基羥基甲苯（BHT），全氟辛酸（PFOA）和三丁基錫（TBT）中的每一種都會破壞食慾控制激素的正常產生和分泌。其中BHT影響力最強，該化學品是一種抗氧化劑，常添加到早餐穀物和其他食物中，以防止食物變酸腐爛，也被添加到一系列個人護理產品中。目前歐盟禁止使用BHT。

PFOA是一種被用於製造炊具，防污地毯和防水服裝的聚合物。作者引用的數據表明，約98％的美國人口血液中可檢測到PFOA含量。流行病學證據表明，PFOA暴露與高膽固醇水平，甲狀腺疾病，潰瘍性結腸炎和生殖問題有關。

研究人員指出，TBT是一種通常用於船上油漆的防污劑，也存在於室內灰塵以及海鮮中。 該化學品現已被國際海事組織（International Maritime Organization）禁止。

研究人員發現，當腸和腦細胞分別暴露於三種化學物質會激活內質網（ER）應激反應，損壞NF-κB和p53信號傳導通路，並通過減少線粒體呼吸相關基因的表達損傷線粒體功能。作者指出，線粒體功能受損與肥胖以及2型糖尿病的代謝功能障礙相關。

同時，研究人員發現當細胞同時暴露於三種化學物質時，有害作用被擴大。 當測試每種化學品時，BHT是三者中最糟糕的。而且，由於三種化學物質的有害作用發生在年輕細胞中，因此研究結果表明，三種化學物質在發育的早期階段就可改變胎兒體內的激素水平。

研究所主任Clier Svendsen博士強調：「這是一項具有里程碑意義的研究，大大提高了我們對內分泌干擾物如何損害人體激素系統的理解，這項研究有助於降低美國的肥胖率。」

參考文獻：Endocrine Disruptors Induce Perturbations in Endoplasmic Reticulum and Mitochondria of Human Pluripotent Stem Cell Derivatives；Nature Communications

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