好孕時光第八期回顧：三代試管嬰兒你到底知道多少？

馬修：大家好，三伏已經過了幾天，這個包含著熱情與期待的夏天。症伴隨著北京這幾夜浪漫的秋雨而漸漸離去。火紅八月的熱度正在被時間一點點抽離，空氣中也開始瀰漫起思念的味道。那些為了孩子而經歷的無數次的等待與期盼，都滿滿的融在了桂花的濃香里。看著一對對戀人都將彼此攜手踏上赴美的征途，我只願你們一路充滿精彩，願好孕永遠與你們同行。

馬修：最近老是有人問馬修關於三代試管嬰兒技術的事情。說起來十分慚愧，因為前面過於停留在分析醫學報告的層面上，竟然忽略了最最基礎，也是大家應該了解的基本常識。

談起三代試管嬰兒，我們一定得先從一代說起。一代試管嬰兒誕生於1978年，由英國愛德華醫生率先採用體外受精的方式，將從夫妻雙方取得的精子和卵子在體外結合，又在體外養殖了三天最終將胚胎成功移植回去，最終妻子成功受孕，生下一女。最近也有新聞在報道，這位世界首例通過試管嬰兒成功出生的女孩子Joy Brown不但非常健康，也已經成功做上了媽媽，再次證明試管嬰兒技術的安全性。

那對於一代試管嬰兒技術來說，裡面的四項技術中，其實促排取卵是在上世界20年代就已經問世了，之所以試管嬰兒出現的這麼晚，主要取決於取卵技術，從最初看，那時候要做一套像樣的取卵設備並不容易。

實際上，愛德華醫生碰到的這位患者也正是因為輸卵管堵塞而連續九年不孕而找上了他，而愛德華偉大的創舉不僅治癒了這位患者，也成功的將試管嬰兒技術引入了人間。2010年，愛德華醫生也因為這項技術而獲得了諾貝爾醫學獎。

講到這裡我們就明白了，這一代技術其實主要也就是解決輸卵管不暢的問題。

但是光解決輸卵管不暢，並不能解決所有的不孕不育問題啊，男的怎麼辦？其實早在1987年就有人想通過單精注射的辦法，說白了就是把精子通過針頭注射進卵子裡面輔助受精，來解決男性精子少，精子弱不能讓女性懷孕的問題。但十分遺憾的是，作為這項技術的首創者他們並沒有成功，受精卵只是停留在原核期，1989年，通過單精注射技術，也只是能讓受精卵發育到胚胎，之後又經歷了3年的嘗試，1992年，比利時布魯塞爾的Palermo終於成功的利用單精注射技術讓一例寶寶成功出生。

發展到今天，單精注射技術現在基本上已經能夠解決男性不孕不育90%的問題。並且通過單精注射，卵子的受精率更高，所以現在在美國，不管男性是否有弱精少精的問題，都會習慣性的採用單精注射來讓卵子受精。

那講到這裡我們就明白了，這二代技術，其實主要解決的是男性不孕的問題。

那從1993年到現在也有20多年了，試管嬰兒技術依然在向前發展，科學家們發現，如果只通過一代二代技術輔助生育，會依然出現大量移植失敗或者受孕後流產的情況。這種事情隨著年齡的提高會明顯的增多。經過進一步的研究，科學家們發現，原來女性的卵子會隨著年齡的增長而出現變異，變異的卵子受精後就會變成變異的胚胎，變異的胚胎最終就會流產。

隨著基因檢測技術的發展，到2013年，英國的醫生首次把NGS技術引入到試管嬰兒領域，並且讓一個經歷了多次流產的女性成功生下寶寶。至此，第三代試管嬰兒技術誕生了。

說起來，三代試管嬰兒技術其實也只有4年的歷史。所以在美國這項技術都很新，那國內聽的少也就不稀奇了。三代試管嬰兒技術主要解決的就是高齡女性要面臨的卵子變異，高流產率的問題。

我們剛才講過了，二代技術就可以解決男性的不孕不育問題了，那我們接下來研究下，能影響女性不孕不育的問題還有什麼。

經過科學分析，造成女性不孕不育90%的原因來自於下列三種情況，當然另外的10%屬於不明原因，現在也弄不清楚。但是下面這三類是很確定的。我們其實可以看到，其實一代技術應該能解決的也只有來自於婦科原因也就是輸卵管堵塞造成的部分問題。因為我國法律的問題，如果還有其他的婦科類疾病，比如說子宮摘除，或者來自於自身免疫系統的疾病。那就完全沒轍了。那剩下的50%因為存儲下降和高齡的問題，一代是完全解決不了的。

也就是說，有50%的問題可能還需要三代來幫忙。

那到底有多需要呢？我們看看下面這張圖

這是一張關於卵子、胚胎變異以及流產與年齡之間的關係，這三者很顯然，卵子變異率低於胚胎變異率，因為還有爸爸那邊以及後天環境的因素呢，胚胎變異率低於流產率，這個也很正常，除了因為胚胎，還有免疫問題，子宮問題等多方面因素呢，總之我們得到一個結論。

女性從35歲卵子開始變差，到了40歲，基本上一半的卵子就不能用了。並且40歲之後的變異速度幾乎可以用垂直上升來形容。

然而悲哀的是，大部分的中國女性甚至世界女性都不理解這個基本常識，很多人還會人為40歲的女性和30歲的女性從生育上沒多大差別呢。

那講到這裡，作為博士的我，還是有些不甘心，為啥染色體變異，就會讓孩子流產呢？

終於這就來到了我的本行了，今天我們上點生理課。我們大家都知道，人體內有23對染色體，其中父母各一半，然而能讓我們健康生活到現在的並不是染色體，而是寄居在染色體上的基因。據科學報道，我們體內共有4萬個基因，他們分布在我們體內的這23條染色體，而這些基因才是控制我們遺傳的最小單位。像身高啊、膚色啊、雙眼皮啊、耳垂啊、甚至癌症啊，壽命之類的，其實都會受到基因的影響。

為了幫助大家進一步理解，我們打開一條染色體，讓大家看看基因是怎麼樣的，我打開的是第七號染色體，我們可以看到這黑白相間的染色體右邊有一列字母，這些有字母組成的片語就是基因。按照4萬個基因平均分在23條染色體上來看，每條染色體都差不多要有1000個基因。我們目前知道有7000個基因如果變異，會造成遺傳病。並且因為基因是對稱的出現在每對染色體的相同位置的，所以如果來自於父母的不一樣，有可能會有一個基因壓制住另外一個基因，也就是俗稱的顯性基因和隱性基因。

一般隱性基因在遺傳病方面都是不太好的基因，但是她和顯性基因在一起就會被壓制，疾病就不會發作，也就是俗稱的攜帶者，據WHO統計，我們每個人都有4-5個隱性基因的攜帶。

基因真的有那麼厲害么？

我們看下面這張圖，我們可以發現，原來陳佩斯和陳強，也就是他爹年輕的時候居然那麼像。這就是基因的強大之處，他父親的基因已經完全的壓制了他的媽媽。陳佩斯完美的繼承了他父親的臉。

當然，更常見的是我們會繼承父母雙方的各自的特點，比如說耳垂、眼皮這些都是我們日常能夠見到的。雙眼皮是顯性遺傳，耳垂也是顯性遺傳，所以如果父母中有一方是雙眼皮，孩子出現雙眼皮的幾率就已經很大了。

接下來的比較有意思，如果大家把左右手十指交叉握緊，你會發覺，有的人是右手壓著左手，有的人左手壓著右手，這個居然也是基因遺傳的！

剛才談的都跟疾病沒什麼關係，那接下來我們進入主題，有一類常見的疾病叫做神經管畸形，它會造成胎兒發育出現很多奇怪的特徵，比如說沒有肛門，比如說兔唇，也就是俗稱的三瓣嘴，還有包括脊柱裂等等，因為畫面太嚇人，我就不放出來了。而這些問題，其實是受一個叫做MTHFR基因的影響而造成的，這個MTHFR基因主要掌管葉酸的代謝，因為這個基因的重要性，現在常規的產科檢查中，已經有了這個項目。

而這個基因其實非常小，他在我們23對染色體的1號染色體上，到底有多小呢，他只有268個鹼基對，比起1號染色體的全長，他居然只佔到100萬分之一那麼大！

所以，除非通過特殊的定位檢查，一般的染色體核型分析什麼唐氏篩查，根本就查不到！

說到這裡，可能您就會想，那咱們就去查基因啊，其實科學家也是這麼想的，但是科技是有局限性的。我們這裡面講講國內醫院經常給大家做的遺傳分析都是什麼水平。

首先，染色體核型分析，一般都是給父母抽血，然後看體內的23對染色體是不是正常，說白了也就是看看23對染色體是不是那一對多了一條少了一條，再往下，那怕那一條長度變少了都看不出來，因為精度不夠。

如果用這個來分析孩子的流產那是完全扯淡的！在這裡我得給大家講一下，因為母親血液中的染色體來自於紅細胞那和卵子細胞的染色體完全不是一回事！ 所以就算母親做了核型分析染色體完全正常，卵子也不見得會正常！

我們換一個思路想想，卵子在40歲左右一半以上的卵子就都變異了，如果我們全身都變異了，還能活得了么？

那接下來我們看看唐氏篩查，唐氏篩查就是弱化版的染色體核型分析，一般都是抽羊水來檢查，看看孩子染色體有沒有問題，可是唐氏篩查查的是什麼？ 只是23對染色體中，有限的幾對染色體是不是多了一條少了一條，其他的也看不了！

這種精度還是很有限的，向我們剛才說的，一個基因只佔100萬分之一那麼大點地方，真要出點什麼事兒，這種檢查能看得出來什麼？

科學家也是這麼想的，所以就出現了移植前診斷技術，其實剛才說的唐氏篩查技術，跟第二代PGD差不多，說白了是93年的技術，我們想像有多落後吧。我其實都很少聽說國內有做ACGH也就是全基因組關聯的，這是2001年的技術呢。現在也快20年了。隨著基因檢測技術的發展，NGS也就是第二代測序技術在2013年正式進入試管嬰兒領域，試管嬰兒也的檢測水平也走向了精細化了！

那這種技術能解決什麼問題呢？左邊除了第一項性別選擇和遺傳病，我估計大家看不懂的會很多。簡單地講，就是能夠從胚胎，也就是沒移植到子宮前，可以全面的看看所有染色體有沒有什麼毛病，不光看數目，還可以看看是不是長了短了一塊，那個地方出了點小毛病，捎帶著可以看看一些遺傳病什麼的。

這比起之前的二代技術，唐氏篩查技術還有其他的種種，強的不是一點半點了。這可以解決大部分女性卵子老化造成的流產問題。於是我國其實在15年就引起了重視，據2016年12月31日公布，就有了下面的這些數據。

我們可以看到從左到右分別是常規體外受精，胞漿內單精子注射，還有植入前胚胎遺傳學診斷技術，說白了也就是1代試管、二代試管、三代試管。

在2016年公布的經批准的可以開展輔助生殖技術的總計451家機構中，我們發覺，能夠實現1993年的二代技術的正式機構已經有286家了，總體來說還是可以的，可是到了三代，正式運行的只有26家，這與美國460家診所全面運行3代的情況相比差距還是不小的。

那這些有三代技術，並且技術全面的醫院都在那裡呢？我們又做了這樣的統計

我們發覺，在北上廣這樣的一線城市，除了上海擁有三家以外，其他都只有1家。而中國三代技術最多醫院的省份居然在江蘇省！這個你們想到了么？

那中國哪裡是最好的輔助生殖醫院呢？別急，我沒有忘記這個問題，我們往下看。

據最新一期的國內生殖機構排名，在國內的十大輔助生殖機構中，我們整理後發覺，位於湖南的中信湘雅醫院以接待量最多，同時技術全面而名列榜首。北醫三院屈居第二，而後續比較讓人吃驚的是，那些技術不全甚至不被國家批准的結構也列在了這裡面。上海江蘇那些技術全面的診所竟然無一入榜！

這說明了什麼？這隻能說明國內關於試管嬰兒方面的教育並不足夠，國內醫院的信息不透明，大部分患者還停留在基礎醫療層面上，這個不經讓我想起曾經看過的很多精液檢查報告，在這個互聯網時代，現在還奉行1999年WHO出版的第四版精液分析標準，而完全無視掉7年前就已經發行的第五版。

就醫落後，觀念陳舊。這也許就是我們的現狀。

而另一方面，國內醫學資源緊張，看病難的情況卻依然在發生。

北醫三院從10年前的每年接診50-100人發展到現在每日接待量1000人次以上，每天5:50開門之前就有大量的患者在門口等待，這種情況真的讓人非常焦心。

而這一千人的問診，要由17個醫生進行接待，每人每天要接待超過50個以上的患者，假設一個醫生一周出診兩次，一個月就要看差不多400個病人。請問這個醫生又怎麼保證能夠記住哪一個患者的情況然後再對症下藥呢？

大家需要知道試管嬰兒，是一個起碼需要治療15天，並且需要定期觀察和改變治療方案的事情，這對於國內的醫生來講真的是不容易做到的，所以最好的辦法就是採用保守型，標準化治療。這也是我曾經看到很多患者通過促排後產生腹水等後遺症的原因。

而另外一個現象就是醫護人員的不足，國內的醫生和護士比例很低，一個醫生只能配2-3個護士，這個在國外就完全不一樣了。一般一個醫生可以配備10個以上的護士，這對於患者的照顧可以說是天差地別！

最後一年的大量治療周期也讓醫生和護士苦不堪言，只不過是一家美國醫院兩倍多的團隊人數，卻要接待20倍以上的治療周期，這還怎麼保證品質？

三代試管嬰兒與傳統二代試管嬰兒，無論從懷孕率到植入率上都是沒法相比的，實際上二代試管嬰兒連40%的成功率都很難完全保證，中國那麼多只有二代沒有三代的醫院，講到這裡，其實國內試管嬰兒成功率偏低的原因也就不難解釋了。

三代試管嬰兒難以實現，醫學資源緊張，沒有辦法實現輔助生殖，醫療方案保守，患者缺少相關醫學常識，這一系列的問題就造就了中國試管嬰兒成功率不足40%的真實情況。

那什麼人需要做三代呢？

這是美國分析的PGS的主要用途比例，當然中國的性別觀念更重一些，比例會有些許調整，但是

由左邊這幾類需求的人都可以考慮三代。

到這，關於三代試管的問題就全部結束了。

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