不應該忽視的乙肝病毒既往感染

作者：西安交通大學第二附屬醫院檢驗科 安哲

乙肝病毒（HBV）既往感染雖然不是臨床關注的重點，但確實臨床醫患溝通中的常見問題。呈世界性分布的乙肝病毒感染不僅導致全球約有2.5億人口現症慢性感染，同時也導致超過20億人口的乙肝病毒既往感染。

HBV-M檢測結果通常提供給我們關於HBV感染最為基本的信息，從中我們可以大致判定出下列幾類人群：第一類是乙肝疫苗接種者，最為常見，其HBV-M表現為抗HBs陽性且只有抗HBs陽性；第二類是HBV易感者，其HBV-M表現為全陰性；第三類是HBV既往感染者，表現為抗HBc陽性，部分可見抗HBs和抗HBe陽性；第四類是HBV現症感染者，表現為HBsAg陽性。當然，特殊人群如HBsAg陰性的慢性HBV感染或者早期HBV感染等會呈現出不同的HBV-M模式，另當別論。

那麼什麼是HBV既往感染？HBV既往感染常見的標誌物包括抗HBc、抗HBs、抗HBe。三種抗體中在我國通常只以抗HBc作為HBV既往感染的標誌物，也即在排除HBV現症感染（包括HBsAg陰性的慢性HBV感染和HBV感染早期可能出現的單獨抗HBc陽性等特殊情況）後，以檢出抗HBc判定為HBV既往感染。

HBV既往感染也有不同類型。根據抗HBs水平（抗HBs≥10IU/L）分為具有抵抗力的HBV既往感染和無抵抗力的HBV既往感染。前者包括我們通常所說的2-4-5模式和2-5模式，後者包括4-5模式和5陽性模式。

在HBV既往感染中，抗HBs的檢測承擔著多重作用：（1）對既往感染的確證作用。也就是說，在排除HBV現症感染情況下，抗HBc陽性且抗HBs陽性可以確證為HBV既往感染，但是抗HBc陽性而抗HBs陰性則存在多種可能，可以是既往感染，也可能是現症感染，甚至於可能是抗HBc假陽性。（2）判定HBV既往感染有沒有抵抗力。（3）判斷其抵抗力的強弱。即定量檢測後，抗HBs在10-100IU/L之間為低水平，在100-1000IU/L之間為正常水平，大於1000IU/L之間為高水平。抗HBs水平越高其保護能力持續時間越長。也正基於此，我們會建議HBV既往感染者在抗HBs陰性、抗HBs弱陽性（定性檢測）、抗HBs定量檢測低水平等情況去接種乙肝疫苗。

無抵抗力的HBV既往感染表現為抗HBc陽性但抗HBs陰性，這一結果模式屬於單獨抗HBc陽性（isolated anti-HBc）的一種。單獨抗HBc陽性，並非乙肝五項只有抗HBc陽性的5陽性模式，而是指乙肝五項檢測呈HBs陰性、且抗HBs陰性、同時抗HBc陽性的一類結果。

單獨抗HBc陽性存在幾種可能：

（1）急性HBV感染早期；

（2）S基因突變的HBsAg陰性HBV感染；

（3）HBV既往感染；

（4）抗HBc假陽性。

這幾種情況該怎麼鑒別？

在急性HBV感染早期，抗HBc的主要成分是抗HBc-IgM,因此檢測IgM型抗HBc可予以鑒別。S基因突變的HBsAg陰性HBV感染，則可以通過檢測HBVDNA或HBeAg、抗HBs等血清標誌物予以鑒別。

抗HBc假陽性的鑒別途徑比較多。

第一種方法是基於免疫記憶原理的疫苗接種法，也是排除假陽性的金標準，即此類患者接種一支乙肝疫苗，接種後檢測抗HBs水平，如果抗HBs大於10IU/L即可認為其抗HBc陽性為真陽性，缺點是這一種方法實際操作難度較大也不適合我國使用；

第二種方法是抗HBe確證，如前所述，抗HBe陽性可確證抗HBc陽性且為真陽性，我國普遍採用乙肝五項聯檢，因此這一方法最直接，缺點是抗HBe檢測並不能降低抗HBc檢測的假陽性率；

第三種方法是採用另一種試劑進行確證檢測，簡單易操作且可以降低抗HBc假陽性率，缺點在於不是金標準，作為確證實驗的第二種試劑本身也可能存在假陽性。

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