微生物所發現三陰性乳腺癌潛在靶點
乳腺癌在婦女腫瘤中發病率排第一,嚴重威脅國人健康。三陰性乳腺癌(即雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和原癌基因 Her- 2 均為陰性)約佔乳腺癌病理類型的 15%-20%,是一種惡性程度很高的腫瘤,目前治療手段和藥物極其有限,缺乏治療靶點和靶向藥物,亟鬚髮現新的潛在靶標。
中國科學院微生物研究所孟頌東課題組研究發現 uPAR(urokinase-type plasminogen activator receptor,尿激酶纖維蛋白溶酶原激活物受體)在三陰性乳腺中與腫瘤抗凋亡密切相關,靶向 uPAR 引發死亡受體 DR4 和 DR5 的表達並引發細胞凋亡。進一步發現 uPAR 通過轉錄因子 c -myc 促進微小 RNA miR-17-5p/20a 表達,進而降低 DR4 和 DR5 的表達、引發細胞抗凋亡。靶向 uPAR 或 miR-17-5p/20a 則顯著抑制三陰性乳腺腫瘤的生長,引發腫瘤細胞凋亡。該研究揭示 uPAR 可能可作為重要潛在的抗三陰性乳腺癌靶標。
這是該課題組針對 uPAR 在乳腺癌生長、抗凋亡和轉移中的作用機制研究中發表的第 3 篇論文,前 2 篇論文分別發現 uPAR 在乳腺癌中與 HER2、熱休克蛋白 gp96 相互作用。
上述研究在線發表在 Oncotarget 雜誌上,該研究得到國家自然科學基金中美(NSFC-NIH)生物醫學合作研究項目的支持。
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