專訪清華大學董晨教授：堅守免疫學27年，我依然熱情澎湃

今年7月，清華大學免疫學研究所所長董晨教授課題組在Cell Research雜誌在線發表了題為「Inhibition of the B7-H3 immune checkpoint limits tumor growth by enhancing cytotoxic lymphocyte function」的論文。研究揭示了免疫檢查點B7-H3在抗腫瘤免疫反應中的負調控作用，同時證實，B7-H3抗體與PD-1抗體的聯合用藥有望進一步改善後者的療效，尤其是對於晚期腫瘤。

據悉，課題組研究B7-H3這一分子已有多年，之前主要是關注它在自身免疫疾病、免疫耐受中的作用。隨著越來越多的研究表明，參與免疫耐受的分子或多或少被腫瘤用來抵抗免疫系統的攻擊，研究小組開始調查B7-H3在腫瘤免疫中的作用。結果發現，B7-H3在腫瘤微環境中高度表達。阻斷這一分子能夠有效抑制腫瘤生長。

在接受生物探索採訪時，董晨教授透露，接下來，課題組將從兩方面開展進一步研究：首先，在基礎研究方面，他們希望能夠更深入的理解B7-H3的功能（如對T細胞、NK細胞的調控）、下游的作用分子等，以B7-H3為起點，找到更多對腫瘤免疫起調控作用的分子和通路；其次，課題組希望能夠結合臨床標本，在其它類型的癌症（之前主要是在黑色素瘤和肝癌中開展研究）中調查B7-H3的表達以及功能。董晨教授強調，到底B7-H3及其參與的調節通路與PD-1/PD-L1通路有何不同，這也需要利用人的樣本來研究。

大熱門：癌症免疫療法

這幾年，癌症免疫療法飛速發展，已成為生物醫學領域最熱門的研究方向之一。董晨教授告訴生物探索，其實驗室也在全力研究癌症免疫療法，主要感興趣的方向包括：1）進一步探索參與免疫耐受的分子在腫瘤免疫中的作用；2）調查殺傷性T細胞的命運在腫瘤微環境中是如何被調控的；3）關注與腫瘤發生髮展相關的炎症反應。

他說：「就第二點而言，弄清殺傷性T細胞的調控機制後，我們可以通過對這類細胞的調節，增強它的抗癌作用；而就第三點而言，弄清炎症是如何促進腫瘤發生髮展後，我們可以將降低這些促癌炎症反應作為一個抗癌手段。『增強抗癌作用』與『抑制促癌作用』兩種機制的聯合可能會帶來更好的癌症治療效果。」

事實上，目前來說，現有的癌症免疫療法確實不足以挽救更大範圍的癌症患者的生命。即便是最成功的免疫檢查點抑製劑（如PD-1/PD-L1抗體），也只有少部分患者能夠獲益於這種療法。這一現狀是現在免疫學界和製藥界面臨地一個非常大的問題。儘管學界已經達成共識，即聯合治療是未來發展的必然方向，但究竟要如何聯合呢？

董晨教授認為，除了與化療、放療的聯合，不同免疫檢查點抑製劑之間的聯合是一個重要分支。不過，值得注意是，這種聯合的治療效果在不同的癌症中具有很大的差異。舉例來說，PD-1抗體與CTLA-4抗體的聯合已被證明在治療黑色素瘤方面有很好的效果，但在肺癌治療方面的效果卻不盡如人意。很顯然，腫瘤不是一種疾病。因此，未來，除了聯合治療，還需要考慮個性化治療。

免疫學：已經堅持27年

從1990年讀博算起，董晨教授已經在免疫學領域堅持了27年。他告訴生物探索，免疫學的發展使得多種疾病得到了解決，包括一些自身免疫疾病以及癌症。回首過去的這27年，董晨教授幽默地說：「男怕入錯行，女怕嫁錯郎。很慶幸，我最初的選擇是對的。」

事實上，這近30年的科研生涯中，董晨教授取得了大量重要的研究成果。他在Nature、Science等雜誌上發表了200篇左右的論文，總被引用次數達20000餘次，2014、2015、2016年連續被湯森路透評選為「高被引科學家」。他在T細胞分化和自身免疫疾病領域做出了多項開創性貢獻，是Th17細胞、Tfh細胞（濾泡輔助性T細胞）領域的奠基者之一。

董晨教授回憶道：「這些年，我在輔助性T細胞（Th）領域做了比較多的工作。我從1997年開始研究Th細胞，當時這類細胞共包括Th1和Th2兩個亞群。經過這20年的發展，目前Th細胞共新增了兩個亞群，即Th17和Tfh。而這兩類細胞的發現都與我們的工作密切相關。最讓我們欣慰的是，Th17相關的基礎研究已經快速被轉化為患者可用的抗體藥物。」

據了解，2005年，董晨教授實驗室與另外兩個實驗室幾乎同時發現了一種新型T細胞亞群Th17。這是一類分泌白介素17（IL-17）的T細胞，與炎症疾病，包括自身免疫疾病密切相關。這一發現促進了製藥公司關於IL-17拮抗抗體的開發。2015年，首個IL-17抗體Cosentyx獲批上市。目前，這類抗體已被批准用於治療銀屑病、關節炎和強直性脊柱炎。

採訪中，聊及基礎研究轉化，董晨教授與生物探索分享了他所認為的國內科研成果轉化率低背後的原因。他總結道：「這主要與三方面因素有關：第一，科研成果轉化確實需要比較強大的基礎研究水平，之前國內在這方面有所欠缺，不過，可喜的是，近期國內的基礎研究體量在慢慢增加，原創性也在不斷提高；第二，目前，國內絕大多數科研工作者是基於他們自己所感興趣的一些問題開展研究，事實上，需要有一部分學者來關注和研究人類疾病；第三，在國內，將基礎研究轉向工業界，這中間缺乏一個重要的『橋樑』環節，通過這一環節將基礎研究的理念轉化成一個「初始產品」後，將更利於葯企真正將其推嚮應用。」

到清華：想要盡一份力

目前已是清華大學醫學院院長的董晨教授回國已有5年多的時間。2012年，他開始在清華大學組建免疫學研究所。而當時的他已是 美國德克薩斯大學MD安德森癌症中心的終身講席教授以及炎症與腫瘤中心主任。

談及為什麼下定決心回國，並在清華大學組建免疫學研究所，董晨教授說：「免疫學與人類健康和疾病治療密切相關。我們國家在這一領域的發展相對滯後。我希望，通過組建一個強大的免疫學研究團隊，能夠使我們在基礎研究方面有所進步和突破，最終推動新葯的研發，造福社會。」

據了解，經過過去五年的發展，清華大學免疫學研究所已經有14位PI，研究方向涉及免疫學的方方面面，包括過敏、自身免疫、腫瘤免疫等。

採訪中，董晨教授告訴生物探索，目前免疫學領域仍有兩大迫切需要解決的問題：第一，儘管科學家們對CD4 T細胞、CD8 T細胞以及其它天然淋巴細胞的了解更加深入，但這些免疫細胞之間究竟是如何相互作用的仍不清楚。現在的研究更多的是對一類細胞的單獨研究，而忽略了不同種免疫細胞之間的關聯性和互動。第二，事實上，這些年免疫學的發展更多的是基於小鼠模型來實現的。受品系和生長環境的影響，免疫系統的複雜性和多樣性並沒有完全體現出來。目前，關於人類免疫系統的研究還不夠充分。董晨教授表示，希望自己未來能夠嘗試在這一研發領域摸索出一些規律，為更多加入人類免疫系統研究的科學家們提供一些線索。

做科研：認準一個方向

採訪的最後，董晨教授強調：「儘管大多時候是枯燥的，甚至總是「負面結果」多於「正面結果」，但科研本身是一件非常有價值的事情。當你發現了一些先前未知的規律，解決了先前未攻克的難題，這種幸福感會更加突出。」

他還說：「做科研，最好認準一個方向，然後系統性地做下去。我經常跟我的學生說，你要做的就是盡你的可能性去解決一個問題。多數重大成果的發現都需要一個積累的過程。當你堅持下來，並最終積澱出開創性的成果，做科研的意義會被真正體現出來。」

本網站所有註明「來源：生物探索」的文字、圖片和音視頻資料，版權均屬於生物探索所有，其他平台轉載需得到授權。本網所有轉載文章系出於傳遞更多信息之目的，且明確註明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯繫(editor@biodiscover.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點，不代表本站立場。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！