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對老鼠的研究可能揭示了一些女性流產的原因

聖邁克爾醫院的研究人員已經確定了老鼠胎盤中的自然殺手細胞是如何導致胎兒不能在子宮內生長或導致流產的。

對老鼠的研究可能揭示了一些女性流產的原因

圖片:CC0 Public Domain

他們還在《自然通訊》雜誌上發表的一篇論文中指出了幾種可能的治療方法。

在聖米歇爾醫院基南生物醫學科學研究中心的科學家Heyu Ni博士領導的研究人員是基礎科學家,他們的最終目標是阻止患有一種名為FNAIT的女性生下不發育的嬰兒或流產的疾病。

當母親的免疫系統將胎兒的一些細胞視為異物,並發送抗體攻擊並摧毀這些細胞時,胎兒和新生兒的同種異體免疫血小板減少症(FNAIT)會影響孕婦和未出生的嬰兒。

研究人員發現,在小鼠體內母親的FNAIT免疫反應也會激活與父親的蛋白質相關的自然殺傷細胞,包括對胎盤發育和生長負責的滋養細胞。

自然殺傷細胞是一種淋巴細胞,是免疫系統中白細胞的亞型之一。它們在保護胎兒對攜帶病毒的細胞和那些生長異常的細胞中發揮了重要作用,在懷孕早期提供了疾病和發展問題的保護。

這種免疫攻擊可以導致胎盤變形和破壞的營養給胎兒的流動,這兩個子宮內可能會限制孩子的成長,增加流產的可能性,倪博士說他也是一個科學家加拿大血液服務中心的創新。

他說:自然殺傷細胞在懷孕時是正常的,對於人類和其他哺乳動物的早期胎盤發育是必要的,但是胎盤的數量應該在懷孕後期減少。在我們的研究中我們發現自然殺傷細胞並沒有減少,但在FNAIT的病例中是普遍且活躍的。她說FNAIT在每1000個活產兒中約有1個發生,但它可能更常見,因為這個數字不包括有流產的婦女。

研究人員估計有2%到3%的人面臨著FNAIT的危險,一些報告估計多達30%的受影響的胎兒流產。尼博士說,這一發現表明了一個重要的發現,那就是胎盤的異常可能會對FNAIT造成什麼影響。它擴展了他之前的研究,發現了另一個導致FNAIT病例流產的原因。

同樣的血液凝血在冠狀動脈或大腦中引起心臟病和中風的血管也發生在胎盤中。巨大的凝血會破壞胎盤,阻止血液流向胎兒,從而導致流產。根據今天的研究結果,作者發現有幾種方法可以有效防止與fnait相關的流產,目標是自然殺傷細胞。

第一個治療方案是使用靜脈注射的免疫球蛋白G(IVIG),這是一種從1000多個健康捐贈者的血漿中製備的血液製品。根據作者的說法,IVIG阻止了自然殺傷細胞的感測器,使它們失去方向感,並阻止它們瞄準胎盤細胞。他們說IVIG也降低了母體的抗胎兒抗體。

尼博士說IVIG已經被批准治療多種自身免疫性疾病,但需要在高劑量的情況下有效地治療FNAIT,這使得它非常昂貴。

在實驗室里,作者還測試了其他治療方法,包括專門針對細胞受體阻斷自然殺傷細胞的激活。尼博士說由於這些治療方法所需的蛋白質較少,因此價格將會降低,而且可能比IVIG更有效。

研究人員發現這些新療法降低了小鼠流產的風險,並降低了小鼠的生長速度。然而他們還沒有被批准在人類的FNAIT中臨床使用。

通過去除體內的自然殺傷細胞,也可以降低生長和流產率;然而,倪醫生說這並不是推薦的治療方法,因為自然殺傷細胞在早期胎盤發育以及母親和胎兒的免疫系統中都發揮著重要作用。

尼博士說還需要進行更多的研究,以確定這些新的抗自然殺傷細胞治療方法是否對人體有效。通過了解在FNAIT病例中導致生長和流產的原因,我們更接近於及早發現FNAIT病例,並降低這種疾病的破壞性結果的發生率。


參考期刊: 自然通訊

來自:聖邁克爾醫院

編譯:雙螺旋

審校:博科園

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