華山醫院多個課題組正在開展自噬機制與相關疾病研究

知識 10-04

2016-10-4 05:59:28

「我們的數據得到過新科諾獎得主的審閱。」昨天晚上，當大隅良典成為新科諾貝爾生理學或醫學獎得主的消息公布後，復旦大學華山醫院皮膚科團隊頗為興奮。他們有關皮膚病與自噬機制的研究，得到過這位「自噬達人」的提點。

原來，在科學界，細胞自噬已成為繼細胞「凋亡」之後，當前生命科學最熱的研究領域之一，被譽為生命科學的「閃亮新星」。在我國，細胞自噬相關研究在火熱開展中。上海有多個課題組的科研人員，正緊張地研究各種疾病中的自噬機制，期望找到新的治療藥物或治療靶點。

「自噬達人」喜見研究用於對抗人類疾病

復旦大學附屬華山醫院皮膚科項蕾紅教授團隊是國內最早開始研究自噬在皮膚疾病中作用的單位之一，並已在皮膚科領域國際頂級期刊發表相關研究論著。目前，該團隊在自噬與皮膚病，特別是色素性皮膚病如白癜風的作用及關係這一領域，處於國內甚至國際領先水平。

「細胞自噬在皮膚病方面的研究，是最近5年才開始發展的，我們的研究就發現，自噬在皮膚相關細胞和疾病中發揮了重要作用。比如通過調控自噬的過程，有望找到白癜風、黃褐斑等皮膚病的治療新靶點。」該研究團隊成員、華山醫

院皮膚科副主任醫師張成鋒告訴記者，在項蕾紅教授的領導下，該團隊與歐洲、日本的研究團隊有緊密的學術交流。其中就包括日本的大隅良典團隊。

「我們發現，LED光可以減少色素合成，有望用於治療黃褐斑等色素沉著為主的皮膚病，在機制上可能與自噬有關。於是，我們就通過日本的合作方嚴向紅博士，將圖片發給大隅良典請教。他對該自噬現象表示了認可，由於他主要是研究酵母的自噬，所以他鼓勵我們多研究自噬與人類疾病相關的方向，並把自己有關自噬發生機制的總結的PPT，發給我們參考，他說非常高興能看到自己的研究內容有希望廣泛用於人類疾病的治療中。」華山皮膚科課題組成員陳力博士告訴記者，大隅良典博士是自噬研究的鼻祖，在日本享有很高聲望，早些年就被認為是最有希望獲得諾貝爾獎的日本科學家。

科學家在多疾病領域探索自噬機制

不止在皮膚科，自噬機制在腫瘤、代謝疾病、神經與腦疾病領域有更多研究在進行中。

在華山醫院，心內科金波教授團隊正在開展的是心肌細胞自噬調控研究。他們初步證實，適度上調自噬水平，可以改善擴張型心肌病大鼠的心功能。「目前自噬機制在心臟領域還停留在機制研究階段，我們主要是通過細胞和動物實驗探索病理病程中的內在機制。」金波教授告訴記者。

據不完全統計，在華山醫院，感染科陳明泉教授的在研課題是自噬與乙肝病毒感染，陳宗祐主任開展的是自噬與腫瘤研究，內分泌科胡仁明主任研究的是自噬與代謝……這僅僅是自噬研究大熱的一個縮影。

從我國近5年的國家自然科學基金申報項目情況可看出，這個大熱學科廣受課題申請者的青睞。過去5年，僅從國家自然科學基金項目標題中含自噬研究的標書看，2015年醫學部的資助數量為241個，總資助額度為11261萬元，平均資助力度為46.7萬元/個。近5年來的資助項目數量增長了5倍多，2010年，標書標題中含有自噬的研究僅有18個。這5年，不論是從數量還是資助總額，都在逐年提高。

自噬研究近年來受到熱捧，也因為它與三大疾病有關:衰老、神經退行性疾病、腫瘤。從2015年醫學部以自噬為主題的國家自然科學基金的241個標書項目看，腫瘤研究佔據絕對大頭，第二位是循環系統疾病，主要包括糖尿病性心肌病、心力衰竭、動脈粥樣硬化等。神經系統和精神疾病佔據第三位，包括帕金森、腦梗死等。

「投入自噬機制的研究有兩個重要意義。第一，自噬機制有望讓我們進一步弄清楚疾病本身的發生機制。第二，研究自噬機制，可能幫助我們了解如何調控自噬，為治療尋找新的靶點和新的治療可能性。」瑞金醫院神經內科主任、老年科主任陳生弟教授告訴記者。他有在研課題涉及自噬與帕金森、老年痴呆的研究。

科研人員告訴記者，自噬研究在國內外都十分火熱，大家都希望通過這個新窗戶，找到有可能攻破人類疾病的新鑰匙。比較典型的就是在腫瘤領域，比如已有研究發現，通過調控自噬過程有望抑制腫瘤，或增加抗腫瘤藥物包括放療、化療的治療效果。但目前，一切都還在實驗室階段。

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