阿奇黴素：四種情況不能用

12歲兒童服用阿奇黴素後死亡

XXX，男，12歲；診斷：中耳炎。

醫生開了5天劑量的阿奇黴素。服用4天後，患者出現心跳加速，暈眩以及作嘔狀態。患者被送到急診室，在心臟監視器看到長QT，患者很快就引發多型性心室性心律不整，搶救後不治死亡。

死因分析：阿奇黴素有延長QT間期的副作用。絕大多數患者服用阿奇黴素是沒有問題的，恰恰這位12歲的兒童患有先天性心臟疾病，本該選用另一種抗生素。

教訓：葯與病之間，葯與葯之間，甚至葯與食物之間，都有可能存在著相互衝撞的風險。醫生多問一句，患者多說一句，很多時候就能避免不必要的傷害。

阿奇黴素的抗菌作用特點

阿奇黴素對革蘭陰性菌的抗菌活性是紅霉素的2~8倍（抗革蘭陽性菌的活性比紅霉素略差），對肺炎支原體的作用是大環內酯類中的最強者。阿奇黴素對某些細菌表現為快速殺菌作用，而其他大環內酯類都為抑菌葯。

阿奇黴素對胃酸穩定且易於吸收，組織濃度較同期血葯濃度高出10~100倍。阿奇黴素具有明顯的靶效應，可向感染病灶定向轉運，炎症部位濃度比非炎症部位高達6倍以上。阿奇黴素血漿半衰期35～48h，組織半衰期68～76h，而且阿奇黴素有很強的抗生素後效應，停葯後的有效抗菌作用至少可維持10d。

阿奇黴素可增加心血管死亡風險

阿奇黴素不良反應輕微，廣泛用於治療各種感染性疾病：（1）對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病：僅需單次口服1000mg；（2）對其他感染的治療：總劑量1500mg，每日一次，每次500mg，共三天。或總劑量相同，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。

然而，美國一項回顧性隊列研究發現：5天 的治療中，較服用阿莫西林和未服用任何抗生素的患者，服用阿奇黴素的患者心血管死亡的風險增加。與阿莫西林相比，低心血管風險患者使用阿奇黴素，每100萬例中增加47 例心血管死亡; 高心血管風險患者，每100 萬例中增加245 例心血管死亡。

為此，美國FDA 於2013 年3 月12 日發布公告，警告阿奇黴素存在心血管風險。

四種情況避免使用阿奇黴素

如何更加合理用好阿奇黴素，以避免致命性心律失常的風險？對此，美國食品藥品管理局（FDA）提出了如下建議：

1. 確診的QT間期延長，先天性長QT間期綜合征，尖端扭轉型室速病史，心動過緩，或失代償性心力衰竭不能使用；

2. 患者處於促心律失常狀態，例如未糾正的低鉀血症、低鎂血症患者不能使用；

3. 正在使用延長QT間期藥物的患者，比如ⅠA型（丙吡胺、奎尼丁、雙氫奎尼丁）和Ⅲ型（胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛爾）抗心律失常藥物；抗精神病藥物；抗抑鬱藥物；氟喹諾酮類藥物（如莫西沙星、左氧氟沙星）；其他藥物（西沙比利、咪唑斯汀）治療的患者不能使用；

4. 老年心臟病患者對影響QT間期的藥物更為敏感，所以不能使用。

美國FDA同時建議對於存在上述情況的患者，應更換其他抗生素治療，在選擇替代藥物時應考慮：喹諾酮類藥物與其它大環內酯類藥物同樣存在QT間期延長的副作用。

阿奇黴素給藥方式說明

1. 口服給葯：口服製劑應在餐前1小時或餐後2小時服用。（希舒美除外，可與食物同時服用）

2. 注射液的配製： 首先用適量注射用水充分溶解，配製成100mg/mL溶液，再加入250mL或500mL的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終配製成1~2mg/mL的靜脈滴注液。

3. 靜脈滴註： 每500mg本葯靜脈滴注時間不宜少於60分鐘，藥液濃度為1mg/mL時滴注時間應為3小時，濃度為2mg/mL時滴注時間應為1小時，滴注液濃度不得高於2mg/mL。

4. 本葯注射劑不宜靜脈推注或肌內注射給葯。

阿奇黴素胃腸道反應的防治

阿奇黴素不良反應主要包括過敏性休克、胃腸道反應、結膜充血、急性喘息發作合并呼吸衰竭、前庭功能障礙等幾種。而胃腸道反應則是最常見的一種不良反應（兒科胃腸道反應佔62 .9%）。

近年來，有多項研究發現：以下幾種藥物可有效預防阿奇黴素引起的胃腸道反應（見下表）。                                               

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