大隅良典：做別人沒做過的工作

知識 10-04

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出生於1945年的大隅良典(Yoshinori Ohsumi)今年71歲，10月3日接到諾貝爾生理學或醫學獎獲獎通知時，他說：「我很驚訝，我在我的實驗室。」

大隅良典最知名的成就，是闡明細胞自噬的分子機制和生理功能。之所以能走上這條科研之路，和他一直信奉的科研準則有直接關係——「做別人沒做過的工作」。

大隅良典：做別人沒做過的工作

Yoshinori Ohsumi

圖片來源：東京工業大學網站

科研之路

1963年，大隅良典進入東京大學學習，隨後他果斷選擇分子生物學作為自己的未來之路。1974年年底，他進入美國洛克菲勒大學，師從1972年諾貝爾醫學獎得主傑拉爾德?埃德爾曼。在這裡，他開始了酵母的相關研究。

1977年底，大隅良典回到日本在東京大學理學院擔任研究助理。直到1988年成為助理教授之後，大隅良典終於可以建立自己的小型實驗室。在「做別人沒做過的工作」思想的指引下，他決定研究酵母液泡的分解功能。

此後不久，大隅良典通過光鏡和電鏡發現了酵母的自噬現象。利用酵母系統，他對有自噬缺陷的突變體進行了遺傳篩選。

當時，他的團隊在第一次篩選中獲得了對飢餓誘導的自噬來說至關重要的15個基因，並且開始克隆這些ATG基因。這是這些酵母自噬基因的發現打開了現代自噬研究的大門。

隨後，大隅良典先後在日本國立基礎生物學研究所和東京工業大學工作，對自噬基因的分子機制進行了深入研究。

浙江大學醫學院教授劉偉告訴《中國科學報》記者，由於大隅良典在「自噬」領域的開創性工作，他被稱為該領域的「教父」級人物。

這一點也可以從大隅良典所獲獎項中看出，在獲得今年的諾貝爾獎之前，他已獲得過諸多大獎。

2005～2008年，大隅良典先後被授予藤原獎、日本學院獎和朝日獎。2012年，他獲得稻盛和夫基金會創設的第28屆「京都獎」；2015年，獲得有「小諾貝爾獎」之稱的加拿大蓋爾德納國際獎。

耐心的基礎研究者

自噬就像細胞的「清潔工」，清潔掉細胞中的垃圾，保持細胞的健康，而自噬異常則會導致多種疾病。大隅良典等人的工作旨在摸清自噬的分子機制，從而攻克疾病。

對於這樣美妙的基礎研究，大隅良典付出了足夠多的耐心。回顧他的科研之路，絕非一條天才的「速成」之路。

1977年大隅良典回國擔任研究助理，直到1986年才晉陞為講師，兩年之後成為助理教授才得以開展獨立研究，此時他已43歲，但隨後很快即做出「諾獎級」工作。1996年大隅良典來到國立基礎生物研究所之後才成為正教授，距離他回國已將近20年。

鑒於在自噬領域的成就有目共睹，很多人紛紛猜測大隅良典終將獲得諾貝爾獎。

對此，他曾向中國科學院生物物理研究所研究員張宏表示，自己已經獲得過很多榮譽，不需要再通過諾貝爾獎證明自己，但這座獎盃對日本卻很重要，因為日本偏重轉化醫學，忽視基礎醫學，他希望自己得獎能夠喚起人們對基礎科學的重視；其次，他希望改變日本追逐高影響因子論文的評價體系。

「他本人並不太在乎，很多文章都發在一般的雜誌。他告訴我，文章只要踏實不管發在哪裡，都會有人跟蹤的。」張宏告訴《中國科學報》記者。

2012年獲得「京都獎」後，大隅良典曾寄予年輕科學家：「現在的年輕人喜歡開展服務於人類的研究，這就需要研究人類本身而非酵母或小鼠。

不過，通過研究酵母，你能回答關於生命本質的最基本和最重要的問題。之所以我的研究能精確地解釋自噬現象，是因為我一直致力於酵母研究，並且能在電子顯微鏡下觀察它們。從根本上說，要定義什麼將服務於人類並非易事，核電便是一個很好的例子。」

因此，大隅良典提出忠告：「做其他人沒有在做的事，並且做你發現真正有興趣的事。做研究並不容易。

然而，如果你真的被一個課題吸引，並且對它感興趣，那麼你肯定會克服所有障礙，即便你的工作一時未獲得賞識。人只能活一次。在所有事情都說完了做好了之後，你終將會品嘗到成功的喜悅。」

中國之緣

最近幾年，大隅良典幾乎每年都要來中國。除了參加他自己組織開展的「中日細胞自噬研討會」，還參加其他各種活動。2015年，大隅良典獲得中國生物物理學會頒發的貝時璋國際獎，以表彰他對中國科學的貢獻。

張宏認為，這同大隅良典看中中國科學發展並願意幫助年輕科學家有關。他舉例說，大隅良典在一次作報告時，特意留了一部分讓自己的博士後講，希望給年輕人更多機會。

劉偉也指出，在大隅良典的帶領下，他的許多學生也做出了出色的工作，日本細胞自噬領域一直走在世界前列。

對中國的青年研究者，大隅良典也幾乎是「有求必應」。「不僅經常提供資料，還經常幫忙指導文章，他性格非常開朗，經常在會議結束之後帶我們一邊喝酒一邊談科研。」劉偉回憶。

大隅良典愛酒也給張宏留下了深刻印象：「他愛喝酒，到現在都沒有駕照，不能開車。」

2012年獲得「京都獎」後，大隅良典用獎金釀了一桶威士忌，裝瓶後在酒瓶上寫下了「從酵母所學到的。」清華大學教授俞立獲得了其中一瓶。這瓶酒也一直被許多國內學者「惦記」。

最近幾年，鑒於自噬在醫學領域的應用前景，其研究呈爆髮式增長，我國也湧現出一批年輕科學家，他們普遍對大隅良典滿懷敬意。

「他對中國細胞自噬的研究做出了很大貢獻，贏得了中國科學家們的尊敬。」劉偉說。

記者：陳歡歡閆潔崔雪芹

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