晚期乳腺癌，內分泌治療策略如何制定？

醫學界CSCO報道組：瀟瀟

來源：醫學界腫瘤頻道

第19屆CSCO大會於21~24日在廈門召開。24號下午的《乳腺癌內分泌治療專場》依舊座無虛席。

中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授首先開場，帶來《晚期內分泌解救治療的現在與將來》的精彩報告。

晚期乳腺癌（ABC）患者的全身治療主要以延長患者生存、提高生活質量為目的，應優先選擇療效好、不良反應輕的治療方案。

現有指南/共識建議，內分泌治療是激素受體陽性ABC的一線首選治療方案。但數據顯示，歐洲ABC確診後內分泌治療率高達69%，而中國ABC患者選擇內分泌治療的病人僅佔30%。

當前指南推薦的晚期乳腺癌內分泌治療藥物：

以往僅對激素受體陽性的局部複發、淋巴結以及骨、軟組織轉移的患者會首先使用內分泌治療，當前各大指南推薦的指征放寬，包括：

• ER和（或）PR陽性的複發或轉移性乳腺癌；

• 骨或軟組織轉移灶；

• 無癥狀的內臟轉移；

• 複發距手術時間較長，一般大於2年；

• 受體不明或受體為陰性的患者，如臨床病程發展緩慢，也可使用內分泌治療。

晚期乳腺癌治療路徑：

總體來說，不論HR+轉移性乳腺癌的HER2及月經狀態如何，只要無明顯癥狀的內臟轉移，均應使用內分泌治療。

藥物選擇：使用原來未使用過的內分泌藥物

中國抗癌協會乳腺癌專業委員會（CBCS2015）：內分泌一線治療的藥物選擇：

總體原則：使用原來未使用過的內分泌治療藥物。

內分泌耐葯：後續策略

內分泌治療有效性常受到耐葯的制約，約20%的HR+晚期乳腺癌患者對一線內分泌耐葯，即是起始治療顯效者也會最終出現獲得性耐葯。

內分泌耐葯機制非常複雜，以AI為例，出現耐葯可能是以下原因：

策略1：內分泌治療藥物聯合使用

FACT&SWOG 0226研究對比了氟維司群聯合阿那曲唑和阿那曲唑單葯的療效，其中，SWOG試驗中聯合用藥組獲益最多的是以往沒有接受過他莫昔芬治療的患者。

啟示我們：將氟維司群聯合阿那曲唑用在未接受過內分泌治療的患者可能獲益更多。

策略2：內分泌治療聯合靶向藥物

對內分泌耐葯機制的研究使人們認識到，內分泌治療藥物與一些靶向藥物聯合使用，可能是克服耐葯的有效方法。

主要的靶向藥物包括mTOR抑制劑、、CDK抑制劑、HDAC抑制劑、PI3K抑制劑/Akt抑制劑、CDK抑制劑、HER2/EGFR抑制劑等。

BOLERO-2研究顯示，mTOR抑制劑依維莫司聯合依西美坦對比單葯依西美坦能延長6個月的中位PFS。

PALOMA-1研究是一項Palbociclib聯合來曲唑對比來曲唑單葯一線治療ER+HER2-晚期乳腺癌的隨機II期臨床研究，聯合用藥組中位生存期26.1個月，對比單葯來曲唑的7.5個月，大大提高患者的無進展生存期。基於此研究，美國已經批准CDK抑制劑Palbociclib上市。

內分泌藥物聯合mTOR抑制劑和CDK抑制劑是最有前景的方案，值得進一步研究驗證。

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