為什麼會流產,你想知道的複發性流產知識都在這了!
懷孕本是一件開心的事情,然而對於有過流產患者來說,確是喜憂參半,喜是因為迎來了多麼渴望的新生命,憂是擔心會不會再次發生流產呢?導致複發性流產的病因到底是什麼?在下一次懷孕前該怎麼做?
複發性流產危險因素及病因
自然流產的發生率高達15%,而連續兩次自然流產的發生率為2%,連續三次自然流產為0.4%~1%,但是上述發生率未考慮到母親年齡或自然流產發生的孕周。統計數據顯示母親年齡越大,孕周越小,流產發生率也越高。
雖然複發性流產嚴重影響婦女生殖健康,但它的病因、治療還存在眾多爭議。目前僅50%患者能夠找到明確的病因,包括解剖、免疫、遺傳、內分泌、感染、血凝和環境因素等方面。
1、既往流產
數據顯示:發生一次自然流產,再次自然的流產風險為15%;二次自然流產後再次流產風險為17%-31%;經歷三次或三次以上的流產,再次流產風險將達到25%-46%。但是這些流產發生率會受以下因素的影響:夫妻染色體異常;高齡;既往孕產次;既往妊娠結局;既往流產孕周等。
2、子宮因素
(1)子宮畸形:有10%-15%的複發性流產女性存在先天性子宮畸形,子宮結構異常往往導致子宮內膜血管減少,炎症反應增加以及對類固醇激素的敏感性降低。
(2)子宮肌瘤:子宮粘膜下肌瘤突向宮腔,可能會妨礙受精卵的正常植入,導致肌瘤附近的子宮內膜容受性差和細胞因子的表達增加。
(3)子宮內膜息肉:目前沒有數據顯示子宮內膜息肉和複發性流產之間的關係。
(4) 宮腔粘連:宮腔粘連導致沒有足夠的子宮內膜支持胎盤生長,而它的發生主要與流產刮宮術有關,粘連導致部分或完全的宮腔閉鎖,引起月經不調(月經減少、閉經)、不孕和複發性流產。
(5)宮頸機能不全:是反覆中孕期流產的原因。
(6)子宮內膜容受性不良:容受性正常的子宮內膜可促進胚胎的種植、穿透和胎盤形成。若子宮內膜容受性欠佳則上述過程可能會被擾亂,最終造成不明原因不孕和複發性流產。但子宮內膜容受性缺陷的原因及評估子宮內膜容受性的標誌物還在研究中。
3、免疫因素
自身免疫和同種免疫等因素會影響妊娠。由於母體接受半同種異體的機制尚不明確,因此很難準確評估異常免疫在複發性流產中的作用。
(1)抗磷脂綜合征:許多自身免疫病均與不良妊娠結局有關,但抗磷脂綜合征(APS)是唯一一個以妊娠丟失作為診斷標準之一的自身免疫病,複發性流產患者的抗磷脂綜合徵發病率為5%~15%。
(2)其它免疫因素:同種異體可能通過類似於移植排斥反應的機制導致複發性流產。正常情況下,滋養層細胞和囊胚發育良好,然而在病理妊娠中,囊胚形態不規則,父系衍生的抗原暴露於母體免疫系統,導致免疫排斥反應的發生。此外,部分複發性流產患者可能缺乏對胚胎具有保護性的免疫耐受機制,即通過補體調節蛋白的適度表達來實現。母胎界面發生異免疫異常,表現為子宮內膜自然殺傷(NK)細胞的活性增加,從而影響了胎盤和滋養細胞的生長,也影響了局部免疫功能和滋養細胞的侵襲。另一種較罕見免疫因素就是同種免疫血型抗原P,其中約有半數病例存在細胞毒的IgM或IgG3抗體與P抗原和PK抗原結合,與流產直接相關,也與胎兒宮內生長受限有關。早期進行血漿置換可以作為一種有效的治療手段。
4、內分泌因素
內分泌因素可能占複發性流產病因的15%~60%。
(1)糖尿病:沒有得到良好控制的糖尿病與孕早期、孕晚期的流產均有關。研究發現,孕早期高糖化血紅蛋白可增加流產和胎兒先天性畸形率,高血糖症的血管疾病和免疫因素是糖尿病婦女流產的危險因素。若糖尿病能夠控制良好,則流產風險不會增加,胰島素抵抗也是流產的因素之一。
(2)多囊卵巢綜合征:多囊卵巢綜合征(PCOS)婦女的流產率可高達20%-40%,明顯高於正常人群。多囊卵巢綜合征患者的流產機制尚未明確,可能與血清促黃體生成素、睾酮和雄烯二酮濃度的升高、排卵異常、子宮內膜容受性不良、前列腺素、卵巢生長因子和相關細胞因子的異常表達、以及胰島素抵抗有關。
(3)甲狀腺抗體與甲狀腺疾病:研究指出甲狀腺抗體濃度較高的女性即使甲狀腺功能正常,流產風險仍較正常女性高。自身免疫性甲狀腺疾病與原因不明性不孕不育、胚胎種植失敗有關。甲亢、甲減與不育、流產有關,異常的TSH水平增加了母體流產風險。
(4)高泌乳素血症:正常泌乳素水平在維持早孕中起了重要作用,降低催乳素水平可以提高妊娠成功率。
(5)黃體功能不足:孕激素是胚胎成功植入和妊娠維持的必要條件,孕激素的異常分泌和作用異常可能會影響妊娠的成功。
5、遺傳因素
染色體數目或結構異常(例如非整倍體、嵌合體、易位、倒位、缺失、脆性位點、單基因、性染色體或者多基因異常等)是偶發自然流產的最常見原因。
6、血栓形成和纖溶因素
胎盤母體面的螺旋動脈和絨毛間隙血栓會減少胎盤灌注,引發子宮胎盤循環障礙,可能會導致流產、胎兒宮內生長受限、胎盤早剝,先兆子癇或子癇前期。
7、環境化學物質和應激
沒有強有力的證據表示複發性流產和環境化學物質、職業因素或者應激有關。接觸化學品包括麻醉氣體(氧化亞氮)、砷、苯胺染料、苯、環氧乙烷、甲醛、殺蟲劑,鉛、汞和鎘可能導致偶發自然流產。
8、其他因素
(1)個人習慣:複發性流產和肥胖、吸煙、飲酒和咖啡攝入量的關係不明確。這些不良生活習慣可能增加了偶發自然流產的發生。
(2)男性因素:精液異常(如:畸形率高,精子染色體呈非整倍體)與複發性流產相關。其中男方的高齡也可能是流產的因素之一。
(3)感染:已知一些感染(如李斯特菌、弓形蟲、巨細胞病毒和皰疹病毒)可導致偶發自然流產,但未被證明與複發性流產有關。
(4)卵巢儲備功能下降:不明原因複發性流產患者月經第3天FSH、E2水平明顯高於已知原因的複發性流產患者。高水平FSH患者卵母細胞質量下降,受精後發育潛能欠佳。


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