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母嬰 Rh 血型不合有溶血風險:如何有效避免?

ABO 血型是我們最為熟悉的,除此之外,Rh 血型也是需查的一個項目。


什麼是 Rh 血型?


Rh 是恆河猴(Rhesus Macacus)的英文縮寫,Landsteiner(發現 ABO 血型的那位科學家)等人用印度恆河猴紅細胞免疫兔子,發現兔子的抗恆河猴紅細胞抗血清,可以凝集大部分白人的紅細胞,進一步研究發現在紅細胞上存在著不同於 A、B 抗原物質,因此命名為 Rh 血型系統。

Rh 血型系統共有 57 個血型抗原,其中主要的抗原有 C、c、D、E、e 五種,五種抗原的抗原性強弱次序為:D>E>C>c>e。


因此我們臨床中通常所說的 Rh 血型,是指 Rh(D)血型。其中紅細胞上帶有 D 抗原的,可以與抗 D 血清發生肉眼可見的凝集反應,稱為 Rh(D)血型陽性;不帶 D 抗原的,不能與抗 D 血清發生肉眼可見的凝集反應,稱為 Rh(D)血型陰性。


中國漢人 Rh(D)血型陽性人群占 99.6%~99.7%,Rh(D)陰性血型比較稀有。


Rh 血型的鑒定方法

酶介質法:Rh 抗體分子量較小,在結合了紅細胞後,不能將相鄰的紅細胞彼此連接起來,使紅細胞發生肉眼可見的凝集。使用酶類(木瓜酶、菠蘿酶等)可破壞紅細胞表面帶負電荷的唾液酸,降低紅細胞表面負電荷,減少紅細胞間排斥力,使紅細胞間距縮小,在不完全抗體作用下發生凝集。


聚凝胺法:聚凝胺是一種高價陽離子季胺鹽多聚物,溶解後能產生很多陽離子,可以中和紅細胞表面負電荷,使紅細胞間距縮小,低離子溶液可降低紅細胞 Zeta 電位,可進一步增強抗原抗體間的引力,促進紅細胞凝集。


鹽水法:採用二硫蘇糖醇等物質作為免疫球蛋白化學變性劑,處理采自人源的 IgG 抗 D 血清,使小分子的 IgG 抗體轉變為大分子類 IgM 抗體,或者用 IgM 抗 D 抗體與紅細胞反應,產生肉眼可見凝集。


抗人球蛋白法:不完全 IgG 類抗 D 抗體結合含相應抗原的紅細胞後,因其分子量小,不能產生肉眼可見凝集,僅在 D 紅細胞表面包被一層 IgG 抗體,而不能使其連接起來發生凝集,加入抗人球蛋白血清後,抗人球蛋白可與紅細胞上結合的 IgG 結合,將致敏紅細胞連接,發生肉眼可見的凝集反應。


母嬰 Rh 血型不合有溶血風險

Rh 血型抗體的最大特點是其不是天然抗體,也就是說 Rh 陰性人群血液中不存在抗 Rh 的抗體,只有當 Rh 陰性的人接觸(指可以引起免疫反應的接觸)或輸入 Rh 陽性血液後,會產生抗 Rh 抗體,當第二次接觸或輸入 Rh 陽性血液後會產生溶血反應。


如果孕婦是 Rh 陰性,而胎兒是 Rh 陽性時,稱為 Rh 血型不相容。雖然母親和胎兒並不共享血液系統,但會有一小部分胎兒血液進入母體,當胎兒的紅細胞進入母親體內時,會刺激母體產生抗 Rh 的抗體,這一過程稱為致敏。致敏可以發生在懷孕期間或生產過程中,也可以發生在羊膜腔穿刺、絨毛取樣、孕期出血、胎兒臀位的胎位外倒轉、懷孕期間的腹部鈍傷等過程中。


抗 Rh 抗體初次免疫應答時主要為 IgM,再次免疫應答時為 IgG 和 IgA,其中 IgG 抗體長期存在於血液系統中。其中 IgG1 和 IgG3 是人血清抗 D 中最主要的亞類,可以透過胎盤屏障進入胎兒體內,攻擊胎兒紅細胞,產生溶血反應。


Rh 陰性孕婦第一次懷 Rh 陽性胎兒時通常不會發生溶血反應,因為在孩子出生前,母體還沒有產生多少抗體。如果第一次懷孕時沒有採取預防措施,當再次懷 Rh 陽性孩子時,則有可能發生溶血。另外,流產早產、異位妊娠、人工流產均有可能刺激母體產生抗體,再次懷 Rh 陽性孩子時,有發生溶血的風險。


致敏的檢測及預防

抗體篩查試驗可以檢測體內是否有 Rh 抗體,並能測定抗體的效價,其基本原理是用帶有 Rh 抗原的紅細胞與被檢者血清進行凝集反應,如果不發生凝集,則證明被檢者體內不存在 Rh 抗體,如果發生凝集,則證明被檢者體內存在 Rh 抗體。同時還可以通過梯度稀釋測定抗體效價。


Rh 陰性的孕婦可以通過注射 Rh 免疫球蛋白來阻止致敏,Rh 免疫球蛋白可以與進入體內的 Rh 陽性紅細胞反應,阻止其刺激機體產生免疫反應,從而預防致敏。但如果已經發生致敏,則注射 Rh 免疫球蛋白無用。Rh 免疫球蛋白的注射時機有:


(1)懷孕 28 周左右;


(2)產 Rh 陽性嬰兒後 72 小時內;

(3)早產流產、異位妊娠、人工流產後;


(4)羊膜腔穿刺或絨毛取樣後。


如果第一次懷孕時未採取預防措施,已經致敏,再次懷 Rh 陽性嬰兒時,應該密切監測胎兒情況。


可通過多普勒超聲測量胎兒大腦中動脈收縮期血流來判斷胎兒是否貧血。如果發現胎兒有嚴重貧血,應該立即提前終止妊娠,並給新生兒輸血或者進行胎兒宮內輸血。如果胎兒貧血不嚴重,可以正常分娩,新生兒根據情況給予輸血。


本文作者:xxll2006,丁香園論壇檢驗版版主


責任編輯:張開平


圖片:Shutterstock 正版圖片


本文由作者獨家授權丁香園發布


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參考文獻:


The Rh Factor: How It Can Affect Your Pregnancy(http://www.acog.org/Patients/FAQs/The-Rh-Factor-How-It-Can-Affect-Your-Pregnancy)


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