中國將率先開展CRISPR–Cas9臨床醫學研究

【中國化工儀器網 技術前沿】導讀：CRISPR–Cas9基因編輯技術已經成為生物醫學和當今科學領域最熱門話題，在這場科學盛會中中國科學家也不甘寂寞，先後在國際上最早開展了人類胚胎細胞基因編輯，進行了猴基因編輯的研究，現在又率先試水臨床應用研究。

四川大學華西醫院癌症學家LuYou小組計劃開展臨床試驗，將CRISPR–Cas9用於肺癌患者的治療，試驗按照計劃將在2016年8月開始，該臨床試驗已經在7月6日獲得醫院的倫理委員會批准。CRISPR–Cas9臨床研究方面呼聲最高的美國賓夕法尼亞大學免疫治療臨床研究者CarlJune認為這是非常重要的一個步驟。

CRISPR–Cas9臨床研究試驗有幾個方案，其中June小組計劃開展艾滋病的治療，他也是美國CRISPR–Cas9修飾免疫細胞進行癌症治療的科學委員會顧問。6月NIH一個顧問委員會批准了June小組的研究計劃。但是還需要獲得FDA的授權才能正式開展研究。預計2016年年底可以正式實施。

華西醫院的試驗將招募惡性非小細胞肺癌，都是化療放療等常規治療無效的患者。Lu小組將從患者體內採集T淋巴細胞，然後用CRISPR–Cas9技術對這些細胞進行基因組編輯，滅活一種程序性死亡受體1（PD-1）基因，PD-1基因的表達讓這些細胞失去攻擊能力，關閉這種基因是讓這些細胞恢復識別和殺死癌細胞的作用。這也正是一種時髦腫瘤免疫療法的核心理論，利用PD-1抗體或PD-1受體抗體阻斷這種分子發揮作用。不過Lu小組是從基因水平上徹底解決問題。

經過基因編輯關閉PD-1基因的工程T淋巴細胞經過培養擴增，然後回輸給患者。工程T淋巴細胞返回到癌症組織實現攻擊癌細胞的目的。美國的癌症臨床試驗思路也大概如此，不過將滅活兩個基因，而且還插入一個新的基因，技術上更複雜一些。這聽上去和Car-T的思路比較接近。

2015年，FDA授權阻斷PD-1的抗體免疫治療肺癌藥物上市。但是這種藥物並不是對所有患者都有作用。從基因水平關閉PD-1是更徹底的策略，可能會產生更好的效果。紐約紀念斯隆凱特林癌症中心免疫治療學者TimothyChan就是這樣的觀點。因為T淋巴細胞是多種免疫反應的執行細胞，TimothyChan擔心這種基因編輯會帶來非特異免疫反應，這些失去控制的T細胞可能會攻擊胃腸道腺體等正常健康細胞。他建議採集患者腫瘤組織周圍的T淋巴細胞，這些細胞可能擁有更特異攻擊腫瘤細胞的能力。

但是CRISPR也有一個缺陷是脫靶問題，是在錯誤的基因組位置發揮作用，這可能帶來危害。成都美傑賽爾公司是這次臨床試驗的合作者，lu小組的LeiDeng說該公司將負責對工程細胞進行驗證，確保不會將錯誤基因編輯的細胞回輸給患者。Deng回應TimothyChan說他們的試驗不容易發生攻擊正常細胞的現象，而美國FDA批准的PD－1藥物理論上也可能會發生非特異免疫攻擊，但臨床上並沒有發現非常高的非特異免疫反應。

一期臨床研究主要目的是驗證技術的安全性，將對10名患者檢測三種不同的劑量。（註：藥物一期臨床一般是對健康志願者，這個一期是對患者）。

Lu說臨床試驗批准過程很複雜，前後用了大半年，團隊花費了大量人力，包括和醫院內的評委進行溝通。NIH的批准讓這一過程加快了很多。

日本北海道大學生物倫理學家TetsuyaIshii評論說，中國在許多方面的進步很快，有的可能太快，例如在CRISPR領域。Ishii說如果這一試驗如期開展，中國將在CRISPR臨床研究方面領先。

按照Lu的說法，擁有豐富的臨床癌症治療經驗是他們能走在前面的原因。June對中國小組的跨越式發展不吃驚。因為中國高度重視生物醫學研究。

請您繼續閱讀更多來自 中國化工儀器網 的精彩文章:

TAG:中國化工儀器網 |

※長城會2017｜RVOT CARE Study多中心臨床研究試驗結果公布
※Seattle Genetics取消了血癌藥物SGN-CD33A全部臨床研究，ADC藥物研發再次遇挫
※失敗了的CENTAUR Study意味著什麼：Cenicriviroc治療NASH導致的肝臟纖維化兩年的臨床IIb期研究結果
※CAR-T療法又致患者死亡 Cellectis公司臨床研究被FDA暫停
※PRA Health Sciences 公司被評為年度國際臨床研究公司
※CytoDyn更新PRO140的聯合治療關鍵臨床信息
※臨床基因擴增實驗室（PCR）實驗室裝修_SICOLAB
※TAVR術後亞臨床瓣葉血栓風險高於SAVR，DAPT治療無效
※中國將於8月率先進行全球首例CRISPR基因編輯人體臨床試驗
※Agenovir公司CEO：瞄準HPV病毒，打開基因編輯臨床應用突破口
※CPT臨床試驗III期
※昆葯參股的RiMO公司獲美國FDA藥品臨床試驗批准
※FDA叫停Keytruda臨床、Opdivo擊敗Yervoy、BGB-A317出售歐美權益
※有效率100%，中國CAR-T癌症免疫治療團隊成ASCO最閃亮的新星｜臨床大發現
※ESPEN指南：IBD患者的臨床營養（二）
※醫藥生物行業:全球首個CRISPR臨床試驗或落地中國,「上帝之手」即將自由改寫DNA生命之書
※Nature：CRISPR治療遺傳疾病又進一大步，臨床前試驗獲成功
※基石葯業PD-L1單抗獲CFDA臨床試驗批件
※ESPEN指南：IBD患者的臨床營養（八）