自然選擇與癌症之謎
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上周在Trends in Cancer上發表的一篇文章寫道:惡性腫瘤更多發於體積大且成對生長的器官上,而這些器官對我們生存和繁衍後代的意義並非那麼至關重要【當然沒了也不行哈】。
早先的研究一般都將器官患癌的幾率差異歸結為外部原因,比如抽煙(那自然肺癌的概率高),或者內部原因,比如在某些器官內細胞分裂的頻率比較高等等。而現在,我們或許可以從自然選擇的角度重新考慮這一問題。
大象 VS 人類
自上世紀50年代,儘管我們的治療方法不斷升級,但人為干預僅使癌症死亡率下降了5個百分點。而且其中絕大部分的干預成功案例還是由於人們對致癌因素的認識增強和及時的病情診斷。換句話說,癌症致死率下降主要是靠人們生活習慣的改變和「早發現,早治療」的就醫態度,而非是治療手段更加有效了。
為什麼對癌症就束手無策呢?關鍵在於癌症的發展是一種進化的過程。要知道,早在5億年前,就有癌症了,小如貝殼,大到鯨類,幾乎整個動物界都無法倖免。
癌症似乎和單細胞體進化成多細胞生物體的過程有關。後者由大量更複雜的細胞構成,擁有更長的壽命,更大的體積,但同時也因細胞分化的頻率更高而更可能患惡性腫瘤。
也許你要說大象是個特例,儘管它們體型龐大,但是得癌症的概率卻並未因此增加。這不由得讓人懷疑大象是不是進化出了一套特殊的腫瘤抑制機制。去年的一份報告指出,非洲象和亞洲象基因構成中腫瘤抑制基因P53的個數是人類的15至20倍。
P53是一種可以抑癌症的基因,其編碼產生的p53蛋白質可以監控細胞基因的完整性,一旦發現DNA受損,就可以促進DNA的修復。而在遇到細胞異常無法修復時,p53蛋白還可以啟動凋亡過程,誘導異常細胞「自殺」以避免癌變。
正是大象體內的多組P53基因使其進化出一套在大體型生物中抵抗癌症的有效機制。可惜的是,我們人類體內僅有一份P53。
當前癌症治療的主要問題在於,人們試圖在最短的時間內將腫瘤根除,以避免癌細胞出現耐藥性或者轉移。如果是對抗小一點的腫瘤,或者組成細胞高度相似的腫瘤,高強度的治療手段往往能起到不錯的療效。但是,絕大部分腫瘤都較為複雜,包含各種各樣的細胞,這些細胞對治療手段的耐受度也各不相同。
一旦治療沒有將全部惡性細胞殺死,其中的一些漏網之魚就會想盡方法以求生存,它們將變得更易於分化,耐藥性更強,也更具侵略性。
自適應療法
這種療法的靈感來自於害蟲防治和細菌的耐藥性研究。後者顯示我們雖然不能清除細菌或者阻止害蟲對殺蟲劑產生抗藥性,但我們完全可以控制它們生長的速度。
同樣地,把相似的理論用於癌症治療:假設腫瘤是由一部分對治療敏感的細胞和一部分對治療抵抗的細胞構成的。最強勁的最大劑量的藥物治療會消除所有的敏感細胞,而留下來一些頑強的抵抗細胞,這樣只能導致癌症細胞變得越來越具有侵略性。
而自適應性療法的目的就是用盡量少的藥物來控制腫瘤的生長(而非試圖將其徹底消除),保持敏感細胞與抵抗細胞間的平衡,牽制抵抗細胞的侵略性與擴散程度。
這種療法已於2009年開始在小鼠身上進行實驗,實驗的結果也確實表明自適應性療法的療效要好於一開始就使用大劑量藥物的傳統療法,能延長小鼠的壽命。不過,該療法在人類身上是否也同樣奏效還需要更多以及更進一步的實驗。
與任何生命體一樣,腫瘤也受自然選擇規律的支配。也許,這種從進化角度出發的自適應療法真的可以更好地幫助人類對抗癌症。
文章來源/IFLScience
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