NgAgo-gDNA技術又添新菜

技術原理

NgAgo-gDNA技術是以DNA作為引導工具的基因編輯技術NgAgo-gDNA技術的工作原理與CRISPR-Cas9技術有些類似，都是在引導工具的引導下，令核酸酶對特定位點的基因序列進行切割，從而進行基因編輯。不同的是NgAgo-gDNA技術中所用到的引導工具是一段引導DNA（gDNA）而不是CRISPR-Cas9技術中的RNA。由於也不需要通過蛋白（如鋅指蛋白）來尋找需要替換的序列，因此，NgAgo-gDNA技術與CRISPR-Cas9技術一樣，較之前的基因編輯技術，在操作上要簡單方便得多，利於其在應用中的推廣。

NgAgo-gDNA技術所用的核酸酶是NgAgo，一種存在於格氏嗜鹽鹼桿菌（Natronobacteriumgregoryi）中的Ago內切核酸酶蛋白。Ago核酸酶最初是由荷蘭科學家發現其可以有效地利用單鏈DNA作為短介質，去相對精準地切割基因組靶點。而最初的研究的局限性在於實驗所需要的溫度在65-75攝氏度，不能在生理條件下完成。而通過韓春雨教授團隊的不斷搜尋，最終他們發現來自於格氏嗜鹽鹼桿菌的Ago同源蛋白可以在生理條件下實現類似的功能。

韓春雨NgAgo-gDNA技術可能比CRISPR-Cas9技術擁有更多優勢與CRISPR-Cas9技術相比，NgAgo-gDNA技術可編輯的靶位點的選擇範圍更大。因為Cas9需要與基因組上19個鹼基配對，並要求在這組鹼基後緊鄰一個特定的三鹼基序列（PAM序列），一定程度上限制了靶位點的選擇範圍，而NgAgo-gDNA技術中靶位點的選擇則不受PAM序列的限制，編輯對象所受限制更小，幾乎能編輯基因組內任何位置。

另外，與NgAgo結合的gDNA長度為24個鹼基，這比與Cas9結合的19個鹼基的gRNA要長5個鹼基，理論上其精確性要提高1024（4的5次方）倍。並且韓春雨團隊的研究還發現，與CRISPR-Cas9相比，NgAgo–gDNA系統對嚮導序列-靶序列錯配容忍度很低。編輯精準度更高，能更有效地避免脫靶現象。

研究爭議

2016年5月2日，世界頂級學術刊物《自然·生物技術》刊發了他的論文《NgAgoDNA單鏈引導的基因編輯工具》，一時引來無數關注的目光。韓春雨再一次處在輿論中心，越來越多的人對其實驗結果是否可重複提出了質疑。

2016年6月底，韓春雨本人曾在百度貼吧上做出一些回應。他在對網友的回復中表示，新系統剛出來都會「不好使」，他也認同NgAgo系統不夠穩定，等2.0版本出來會找專門機構免費發放。

北京時間2016年7月29日，一度支持韓春雨的澳大利亞國立大學的基因學家GaetanBurgio在推特上發布長文《我的NgAgo經歷》，否認自己7月15日之前部分重複實驗時得出的結論，並表示他和同事在過去一個月做了多次嘗試，但最終發現NgAgo無法進行基因組編輯，他呼籲《自然》雜誌要求韓春雨公開所有原始數據和實驗條件。

媒體評論

《自然》雜誌執行主編尼克坎貝爾評論說：「雖然這項新技術還處於初期，但有一些理由讓我們相信它與現在普遍使用的 CRISPR-Cas9技術相比有多種優勢，特別是在更精準的基因編輯方面。」我們認為NgAgo-gDNA基因編輯技術與之前的基因編輯技術相比各有特點，可能存在一定的優勢，但其推廣應用還需更進一步的研究來驗證。由於基因編輯技術整體在科學上和商業上擁有較好的發展前景，並且NgAgo-gDNA技術是中國國科學家首次發明，擁有知識產權優勢，建議關注該技術的研究進展。

參考資料

1.諾獎級論文作者回應質疑：對重複實驗充滿信心

2.中國學者發明新基因編輯技術 NgAgo-gDNA技術

稿件來源：琅琊伙夫

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