除癌細胞唾液酸或成抗癌新療法
非特異性癌症免疫療法通過激活人體先天免疫系統來摧毀癌細胞,但在治療中的效果因人而異。美國斯坦福大學研究人員最新發現,通過去除乳腺癌細胞表面的某些糖,可以提高現有非特異性癌症免疫療法的有效性。這一發現為癌症治療提供了新途徑。
領導這項研究的斯坦福大學化學教授卡羅琳·貝爾托西認為,這是一種全新維度的癌症免疫療法,可能也是首個涉及癌細胞表面多糖包被的療法。
多糖包被又稱細胞被,是由碳水化合物形成的覆蓋在細胞質膜表面的保護層,其主要成分是糖。科學家此前已知,如果癌細胞表面存在某些糖,免疫療法不大可能取得好效果。一些研究多糖包被的實驗室發現,癌細胞表面一種名為唾液酸的單糖是表明先天免疫系統對可疑腫瘤「視而不見」的信號。
貝爾托西領導的研究小組通過實驗證明,去除癌細胞表面唾液酸,可以增加先天免疫系統辨認和攻擊癌細胞的可能性。
研究人員選取表面表達不同數量人表皮生長因子受體-2(HER2)蛋白的乳腺癌細胞進行研究。大多數乳腺癌細胞會表達一定數量的HER2蛋白,HER2過度表達的患者通常可接受靶向藥物赫賽汀的治療。
赫賽汀是一種抗體,可與HER2結合,激活自然殺傷細胞、巨噬細胞等免疫細胞殺死腫瘤。但是赫賽汀也可能療效不佳,尤其是在HER2蛋白表達不夠、癌細胞表面存在唾液酸的情況下。
研究人員使赫賽汀抗體攜帶一種被稱為「化學割草機」的化學工具,一旦赫賽汀與癌細胞表面HER2蛋白結合時,「化學割草機」就會去除鄰近的唾液酸。他們發現,這會導致赫賽汀激活免疫細胞殺死癌細胞的可能性大為提高,尤其是在癌細胞表面HER2蛋白表達較少而糖表達較高的情況下。
貝爾托西說,上述研究只是以乳腺癌為例,但去除唾液酸的化學工具也可以用於多種細胞和不同糖類。
這項成果發表在新一期美國《國家科學院學報》上。
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