什麼邏輯？TP53基因突變可使用化療藥物獲益

TP53作為著名的抑癌基因，其突變廣泛存在於各種癌症中，和另一個讓人聞風喪膽的突變狂魔「EGFR突變」（在亞洲特定肺腺癌人群中可高達55%）相比，勢力範圍更大——在卵巢癌、肺鱗癌、小細胞肺癌中甚至高達90%以上。

不僅勢力強大，更可怕的是還沒有可以鎮壓的手段——雖然一直都在試圖找到TP53的靶向藥物，但是因為它總是以不同的「身份」出現在不同的「場所」——出現在不同的位點的錯義突變、插入或缺失——所以目前還沒有明確的針對性靶向藥物。

TP53基因的在多種腫瘤類型里是突變頻率最高的

這讓人毫無辦法的壞傢伙，近日卻被發現，在地西他賓治療MDS或AML時的「卧底身份」！究竟如何？且聽我說~~

作為單一藥物來治療骨髓增生異常綜合征（MDS）或老年急性骨髓性白血病（AML）的地西他賓到底是通過作用於何種分子來實現自己的「人生價值」，一直是研究人員好奇的地方。已經被FDA批准用於MDS治療的十年間，好奇寶寶們從沒有放棄解開這個謎團。

在最近的一項報道中，來自華盛頓大學、芝加哥大學和麻省總醫院的研究人員跟蹤了100多名AML或MDS（MDS是可以進展為AML的疾病）患者對地西他濱治療的響應情況。

通過對其中67名患者的基因組進行測序，發現TP53突變的患者對化療藥物地西他濱的反應更加強烈，並且67%的具有不良細胞遺傳學標誌患者會對這類化療藥物做出強烈反應，而存在基因組TP53突變的患者響應率為100%。所有具有已知TP53突變的患者對地西他濱有響應，相比之下，TP53野生型患者對地西他濱的響應率僅為41%。同時對於高強度的化療而言，地西他賓的使用劑量則更為溫柔。

如上圖所示，綠色的柱子是響應的患者，白色的柱子是沒有響應的患者，我們可以看到這個個高度差別其實是很大的。

這彷彿一下子在敵營中發現了隱藏多年的我方戰友，有自己人的地方好辦事兒，在以後的化療「對壘」中，可以提前預測我們的勝算！並且，這個「卧底」不但可以提前劇透，甚至可以幫助我們把所需兵力降到最低！

這項研究結果還需要在更大範圍的臨床試驗中進行驗證，但已有的結果表明，對MDS或AML患者的TP53突變分析，可以預測地西他濱的響應情況，有助於確定哪些患者可能受益。

雖然地西他賓不能治癒疾病，但是與高強度的化療相比，較溫和的地西他賓用量可以讓患者活得久一點，並且生活質量高一些，這就是最大的意義！而打破傳統的思維，地西他濱不僅可以用於老年患者，也可用於攜帶TP53突變的年輕患者。

編者：vivienyuan

點擊閱讀相關熱門文章：

找到相似病友，抗癌不再孤單！

論抗癌的持久戰：癌度船長集結令

著名抑癌基因TP53的突變和藥物

關注我們：搜索微信公眾號「癌度」，了解更多關於腫瘤和基因的資訊。

轉載文章請註明來源公眾號及作者。