新葯LOXO-195：精準治療TRK基因突變導致藥物耐受的癌症患者！

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Loxo Oncology是一家為特定基因型癌症患者發展特異性治療新葯的公司。在2017年6月3日，公司在《Cancer Discovery》雜誌上在線刊登了新葯LOXO-195在治療2個病人時獲得的數據並對其治療原理進行了概述的文章。TRK基因突變的癌症患者會對TRK抑制劑（如Loxo Oncology的larotrectinib藥物）產生抗性，因此LOXO-195被研發用於治療這類TRK基因突變的癌症患者。

Loxo Oncology首席執行官Josh Bilenker說：「《Cancer Discovery》上的這篇報道展現了LOXO-195具有延長TRK基因突變患者治療階段的可能性。我們相信今天在美國臨床腫瘤協會（American Society for Clinical Oncology，AMSO）上展示的數據表明，larotrectinib是治療TRK基因突變癌症患者的第一選擇。隨著治療時間的增加，癌細胞會對藥物產生耐受，這個時期的病人需要新的治療藥物。我們公司為開展新葯LOXO-195治療接受larotrectinib治療後病人的臨床試驗作著不懈的努力，希望將來處於晚期癌症的病人能夠接受新葯的治療，發揮TRK抑制劑的最大療效。」

在接受TRK抑制劑治療後，癌症患者的TRK基因可能產生一些突變（如NTRK1 G595R, NTRK3 G623R等位點的突變），導致耐藥性產生。現有的藥物不能解決這個問題，而LOXO-195在治療這類突變時產生了較好的療效。Loxo Oncology公司將建立TRK抑制劑治療癌症患者的體系，以期在TRK基因突變後能夠使用LOXO-195治療這類患者，達到延長TRK抑制劑治療後患者生存期的目的。

《Cancer Discovery》上的這篇文章令人鼓舞地告訴人們，在病人產生larotrectinib抗性後，使用LOXO-195治療能夠延長TRK基因突變患者的病程。在其他的致癌基因突變導致藥物耐受的癌症治療上已經建立了相似的治療模式，如雄性激素和雌性激素信號、EGFR突變和ABL基因融合引發藥物耐受的情況。在《Cancer Discovery》報道中的兩名患者由於TRK基因發生了融合，導致了在接受larotretinib治療後緩釋但又複發的事件發生。結直腸癌的成年患者和纖維肉瘤的兒童患者隨著病程的發展TRK基因發生突變，導致了larotrectinib治療的療效減弱。由於目前針對TRK基因突變的患者沒有治療方案，因此Loxo Oncology公司和美國FDA合作，緊急通過LOXO-195的新葯申請使用LOXO-195來治療這類患者。兩位接受LOXO-195治療的患者都有緩釋效應，且幾乎沒有副作用。

目前，FDA已經正式批准LOXO-195作為試驗性新葯，在全球範圍內開展臨床I期和II期試驗。

原文鏈接：Loxo Oncology Announces Clinical Proof of Concept Publication for Next-Generation TRK Inhibitor LOXO-195

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