Cell：主導受損線粒體自噬的內膜受體被發現

德克薩斯大學西南醫學中心（UTSW）的研究人員發現了細胞用於清除受損線粒體的機制。當線粒體受損時，會導致遺傳問題、癌症、神經變性疾病、炎症性疾病和衰老。

自噬去除損傷的線粒體很重要

UTSW自噬研究中心主任Beth Levine博士和該研究的資深作者BethLevine博士在12月22日在線發表在Cell上的文章中表示，了解這一過程的工作原理可能會產生新的治療方法，以防止某些疾病，甚至某些方面的老化。該自噬研究中心在美國是唯一的，研究稱為自噬的過程，自噬的發生讓細胞清除了受損或不必要的組分。

線粒體通常被稱為「細胞的能量供應站」，當它們被損壞時，會釋放活性氧的有毒化學物質到細胞的其餘部分。Levine博士說：「通過自噬去除損傷的線粒體對於細胞健康是很重要的。」

細胞破碎時內膜蛋白PHB2暴露結合自噬體蛋白

Levine博士解釋說研究人員已經注意到線粒體外膜上的「標籤」蛋白，特別是附著這些標籤的蛋白質Parkin，用來解釋細胞的自噬體如何靶向病態線粒體細胞器。自噬體是雙膜囊泡，含有在自噬的過程中降解要的細胞成分。

但UTSW科學家研究了人類和小鼠的細胞，發現在線粒體內膜上的受體，實際上在指導這些自噬體到達它們的靶向物質中更重要。

在該研究中，研究人員發現一種存在於線粒體的內膜上的蛋白質prohibitin 2（PHB2），但PHB2在受損的線粒體外膜上破損時會被暴露。斷裂一旦發生，在自噬體的外部起監視作用的蛋白LC3便被吸引到PHB2蛋白上。

LC3蛋白然後附著到PHB2，並且自噬體攜帶受損細胞器到溶酶體。溶酶體的作用像微小的胃，具有分解細胞廢物的酶。

PHB2對疾病和發育都有重要意義

Levine博士說：「該研究發現，PHB2對靶向線粒體自噬降解至關重要。以前的研究已經將PHB2的存在與預防癌症，衰老效應，神經變性和炎症聯繫起來。因此，鑒於這些有益的健康影響，PHB2的關鍵作用是幫助擺脫細胞中受損的線粒體，變得很有意義。通過了解細胞如何去除受損線粒體，對研究癌症，神經退行性疾病和衰老都有貢獻的，我們可以開發治療、預防這些過程。」

研究還發現，PHB2是常規去除發育中胚胎父系線粒體DNA所必需的，只留下來自母親的線粒體DNA。這項工作是在線蟲中進行的，但是最近在其他地方使用小鼠模型進行的研究表明，線粒體同樣也用於去除哺乳動物胚胎中的父系線粒體。

參考資料：

Researchers identify process cells use to destroy damaged organelles, with links to diseases

Prohibitin 2 Is an Inner Mitochondrial Membrane Mitophagy Receptor

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