中德科學家合作發現肝功能恢復的「秘密機關」

2月18日，由上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院與德國海德堡大學聯合組建的「中德慢加急性肝衰竭研究合作團隊」，在上海國際會議中心正式揭牌。該團隊的最新研究發現，決定肝臟能否恢復功能的關鍵因素是「肝細胞的毛細膽管化」，這將有望降低終末期肝病患者的換肝率及死亡率。這項研究成果已在新近召開的亞洲-太平洋肝病年會上發布，得到了同行的廣泛關注。

我國是肝病大國，乙肝發病率居高不下。慢加急性肝衰竭，是近年來新定義的一種肝臟疾病終末期綜合征，是發生在慢性肝病基礎上的急性失代償所導致的全身多臟器功能衰竭，是所有肝臟疾病中短期死亡率最高的一類。一旦由肝硬化階段發展至慢加急性肝衰竭，三個月死亡率高達50-70%。在疾病發生早期進行肝移植是該病目前唯一有效的治療方式。有效降低慢加急性肝衰竭高死亡率被視為「摘取肝病皇冠上的明珠」。

據介紹，仁濟醫院消化科李海團隊與德國團隊從2008年起即針對慢加急性肝衰竭肝臟病變的機制開展研究。2014年，經過雙方合作團隊的不懈努力，終於成功發現了慢加急性肝衰竭疾病的特徵性病理表現-亞大塊肝壞死，肝臟發生了面積在15-70%之間的大塊壞死，直接導致了強烈的全身炎症反應並最終形成多臟器衰竭。該發現闡述了疾病發生的本質，為今後開發抗急性肝細胞壞死的創新藥物提供了依據。該成果已於2015年發表於世界最前沿的肝病學雜誌之一《Journal of Hepatology》。2016年11月，中德雙方團隊共同承擔的「中德慢加急性肝衰竭研究合作團隊」項目順利申請獲得中德科學中心（由國家自然科學基金委與德國自然科學基金委共同成立）150萬的科學基金資助。

參與該項目的中方人員有消化科李海教授團隊及肝移植實驗中心的孔曉妮教授團隊，仁濟醫院消化科是國家級重點學科，代表了我國最先進消化醫學水平，我院肝移植中心的肝移植手術量亦居世界前列。而該項目不僅融合了仁濟醫院消化科與肝移植中心的兩股優秀科研力量，項目進展期間，中方與德方優勢資源互補，仁濟醫院提供豐富的臨床病例資源，海德堡大學共享先進的實驗研究技術。雙方團隊還將通過科研討論與交流，共同解決研究難題。

2月15-19日在上海召開的亞洲-太平洋肝病年會上，「中德慢加急性肝衰竭研究合作團隊」項目公布了其最新研究發現——決定肝臟能否恢復功能的關鍵因素是「肝細胞的毛細膽管化」。據李海介紹，儘管慢加急性肝衰竭有50-70%的高死亡率，但仍有30-50%患者可以存活。因此最近三年，中德團隊進一步在發生大塊壞死肝臟的基礎上進一步研究是怎樣的因素讓這部分患者存活下來。

李海說，肝臟有很強的代償功能，只要有20-30%的肝功能恢復就可讓患者存活。決定肝臟能否恢復功能的關鍵因素是「肝細胞的毛細膽管化」。該結構的出現代表再生的肝細胞不僅可以發揮合成氨基酸、代謝有害物質的功能，而且能將膽紅素、膽汁酸等有害物質順利排泄至膽道。該結構的形成代表肝細胞真正能發揮功能，即所謂的「功能性肝再生」。研究人員發現所有發生肝壞死的被研究對象在2周內肝臟均會出現不同程度的肝細胞再生。但是只有5例存活的對象真正具有功能性肝再生「肝細胞的毛細膽管化」。而死亡及治療無效進行移植的患者無法形成該重要結構。

專家表示，「功能性肝再生」是決定慢加急性肝衰竭存活患者關鍵因素，這一成果的發現為今後疾病的治療提供了廣闊的空間。不僅可以開發促進「肝細胞的毛細膽管化」的靶向藥物，而且可以通過改善病變肝臟局部的微環境，讓肝臟本身促進「肝細胞的毛細膽管化」的形成。幹細胞的治療為後者提供了很大的可能。

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