science：科學家們找到了乳腺癌的耐藥性機制

乳腺癌的治療後複發率高居不下，這使得很多醫生以及研究者們苦惱不已。例如，研究者們剛剛找到了與多種乳腺癌發病相關的PI3K信號通路並以此為靶點設計藥物，但實驗結果卻表明，乳腺癌患者在接受這種療法治療之後，癌細胞會使用另外一條信號通路進行增殖，從而出現較高的複發率。

然而，癌細胞是如何轉向另外一條信號通路（即雌激素受體信號通路），目前仍然是一個迷。

來自紀念斯隆凱瑟琳醫學研究中心的研究者們最近在《science》雜誌上發表文章稱他們找到了其中的關鍵：對PI3K信號進行抑制會通過表觀遺傳學機制激活雌激素受體信號通路，其中的關鍵蛋白叫做KMT2D。

表觀遺傳學是目前癌症研究中的熱門領域。雖然表觀遺傳學的改變對於淋巴瘤、白血病以及其它癌症類型都具有重要的作用。而這是首次在乳腺癌中發現了表觀遺傳學調控機制、"我們一直以來就知道乳腺癌是十分頑固的癌症，一旦其中一條信號通路被抑制住，那麼它就會啟動其它信號通路進行增殖"，該文章的首席作者José Baselga醫生說道："我們如今知道了兩條相互作用的信號通路。這一表觀遺傳學機制的發現將會對我們理解癌細胞的功能起到一定的幫助"。

KMT2D對於調控雌激素受體信號通路的機制的發現對於理解乳腺癌的發病機制具有重要的意義。目前有70%的乳腺癌依賴雌激素受體進行增殖，在這些雌激素受體陽性的腫瘤中，40%則有著PI3K3CA基因的突變，該基因負責編碼PI3K蛋白的一部分，並能夠調節PI3K的激活。

儘管同時阻斷這兩種信號通路在臨床上顯示出巨大的效果，而且目前也有藥物接受臨床III期試驗。這一發現同時也能夠為臨床上的治療提供新的指導。

（生物易構| www.bioeg.cn）

在這項研究中，研究者們對PI3K3CA突變型以及雌激素受體陽性的乳腺癌患者使用了PI3K靶向藥物進行治療，利用高級試驗以及計算機工具對這些樣本進行分析，他們成功地找到了能夠激活雌激素受體的表觀遺傳調控蛋白KMT2D。

這一發現使得KMT2D成為了直接連接兩條通路的核心蛋白，同時也表明了乳腺癌發病過程中表觀遺傳學調控的重要作用。

來源：生物谷

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