吃這些要的時候千萬不要吃柚子！否則可能發生危險

西柚，學名葡萄柚，引入我國已近 80 年，深受大眾喜歡。然而，研究表明西柚汁能影響多種常見藥物的代謝，甚至導致非常嚴重的毒副作用。今天我們就說一說西柚汁與泌尿系統常用藥的是是非非。

作用機制

目前認為，西柚汁與藥物相互作用主要涉及兩種機制。

1. 西柚汁中含有呋喃香豆素

呋喃香豆素不可逆的抑制細胞色素 P450 酶（如 CYP3A4），後者主要存在於小腸，影響多種藥物的代謝。服用西柚汁後，CYP3A4 受到抑制，導致藥物在小腸內代謝減少，吸收進體內的藥物增多，進而產生一系列血葯濃度升高相關的毒副作用。

2. 西柚汁中含有黃酮類物質

黃酮類物質可以抑制有機陰離子轉運肽（OATP），作用是降低藥物的生物利用度，進而導致體內藥物濃度降低、藥效的減弱。

從以上不難看出，兩種機製作用的結果正好相反，其中第一種機制中導致的毒副作用尤其需要引起注意。

藥物舉例

已發表研究表明西柚汁與近百種藥物存在相互作用，在此我們只是羅列了一些泌尿外科的常用藥（其餘藥物詳見參考文獻）。

1. 前列腺增生相關藥物（α受體阻滯劑）：

阿夫/呋唑嗪（Alfuzosin）

臨床推薦：緩釋劑型 extender-release forms）飯後即服，服藥期間限酒或禁酒，警惕葡萄柚汁可能作用

注意：禁止與其他 α 受體阻滯劑聯合應用，肝衰竭、嚴重腎功能衰竭（肌酐清除率＜30 ml/min）、體位性低血壓及血壓過低患者一般禁用

賽洛多辛（Silodosin）

臨床推薦：與飯同服，警惕葡萄柚汁可能作用

注意：嚴重腎功能衰竭（肌酐清除率＜30 ml/min）患者禁用，服用強效 CYP3A4 抑制劑（如酮康唑、克拉黴素、伊曲康唑、利托那韋等）患者禁用

坦索羅辛/坦洛新（Tamsulozin）

臨床推薦：改進釋放劑型 Tamsulozin 飯後即服，控釋劑型 Tamsulozin 空腹或與飯服用皆可，服藥期間限酒或禁酒，警惕葡萄柚汁可能作用

注意：Tamsulozin 因生產公司的不同而具有不同名字，進口葯為坦索羅辛，國產葯為坦洛新。參照藥品說明書，腎功能不全患者禁用坦洛新、慎用坦索羅辛。

2. 膀胱過度活動症相關藥物：弗斯特羅定（Fesoterodine），達非那新（Darifenacin），索利那新（Solifenacin），奧昔布寧（Oxybutynin）。

3. 腎癌靶向葯：依維莫司（Everolimus），舒尼替尼（Sunitinib）。

預測葯與處理藥物和西柚汁相互作用

由於藥物代謝方式及個體差異的存在，即使是同類藥物仍有可能存在不同影響，如對於腎癌靶向藥物而言，依維莫司、舒尼替尼會受到西柚汁較大的影響，然而索拉非尼（Sorafenib）卻幾無影響。對於嗜愛西柚汁且需要服用靶向藥物治療的患者而言，索拉非尼是個不錯選擇。這就要求臨床醫生不僅要了解同類藥物的共性，還需要清楚藥物的個性。

Bailey 等設計了一個流程圖，可以幫助臨床醫生快速的預測與處理藥物和西柚汁的相互作用（下圖，略有改動）。

圖1 流程圖

臨床治療是一個極其複雜的過程，不僅要求臨床醫生了解藥物的作用機制，還需要掌握可能存在的藥物和食物相互作用。臨床用藥時要注意仔細詢問患者病史/食物喜好，當存在「西柚，我所欲也；健康，亦我所欲也」，且「二者不可得兼」時，那只能叮囑患者「舍西柚而取健康者也」。

參考文獻

[1] Pasko P, et al. A short review of drug-food interactions of medicines treating overactive bladder syndrome[J]. Int J Clin Pharm,2016,38(6):1350-1356.

[2] Pasko P, et al. Interactions between medications employed in treating benign prostatic hyperplasia and food - A short review[J]. Biomed Pharmacother,2016,83:1141-1145.

[3] Bailey D G. Predicting clinical relevance of grapefruit-drug interactions: a complicated process[J]. J Clin Pharm Ther,2017,42(2):125-127.

[4] Pirmohamed M. Drug-grapefruit juice interactions: two mechanisms are clear but individual responses vary[J]. BMJ,2013,346:f1.

編輯： 楊潔