Nat Genet：大規模研究發現可能增加卵巢癌風險的新變異

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近日一項研究通過對大約10萬人DNA測序結果進行分析，其中包括17000名卵巢癌病人，發現12個新的基因變異可能增加一種常見卵巢癌的患病風險並證實了18個之前曾經報道過的基因變異與這種卵巢癌的發生存在關聯。相關研究結果發表在國際學術期刊Nature Genetics上。

來自劍橋大學的Paul Pharoah教授解釋道：「我們知道對女性來說，遺傳因素占卵巢癌患病風險的大約三分之一。我們還不太確定增加患癌風險的環境因素到底包括哪些，但是我們知道有些因素可以降低卵巢癌患病風險，包括服用口服避孕藥，輸卵管結紮以及生育。」

類似BRCA1和BRCA2這樣發生遺傳錯誤的基因占遺傳因素的大約40%。這些基因錯誤在人群中比較罕見（大約每300人中有1人攜帶）並且與卵巢癌以及卵巢癌的高發風險相關。而一些常見的基因變異被認為占剩餘遺傳因素的主要部分。

在OncoArray Consortium項目之前，研究人員已經在基因組中發現了27個與卵巢癌風險相關的常見變異，但是其中一些只與一些罕見的卵巢癌亞型相關。OncoArray Consortium項目研究了超過25000名上皮卵巢癌病人，並對大約41000名健康對照進行了比較。他們隨後又分析了31000名BRCA1和BRCA2突變攜帶者，其中包括大約4000名上皮卵巢癌病人。經過分析研究人員發現了12個與上皮卵巢癌發生風險相關的新變異，並且證實了18個之前曾經報道過的變異。

到現在為止一共有30個已知的風險變異，這些基因變異占遺傳因素的6.5%。「卵巢癌是一種複雜疾病，即使我們現在已經知道了30個增加患病風險的基因變異，但仍然只佔遺傳因素的一小部分。我們相信還有更多基因變異參與其中，其中大部分都是常見變異，還有一些是罕見變異。」來自美國墨菲特癌症中心的Dr. Catherine Phelan這樣說道。

研究人員指出雖然通常認為我們的基因會影響疾病風險，而事實上大多數基因變異都沒有落在負責蛋白編碼的基因內部，而是落在人類基因組的非編碼區域，這些區域並不會編碼蛋白，而主要負責調解基因的活性。

由於這些基因變異比較常見，一些女性可能會同時攜帶多個風險基因變異。但是即使這些變異聯合在一起也不會對患病風險產生很大影響，研究人員這樣解釋道。即使是攜帶變異數目最多的女性其卵巢癌終生風險也只有2.8%。

「我們現在對於這些基因變異究竟會在分子和細胞水平上產生什麼樣的功能影響仍然一無所知，對於它們如何影響患癌風險也仍然不了解。如果我們可以理解這些變異如何發揮作用，將有望找到更好的卵巢癌預防和治療策略。」來自美國希德斯西奈醫療中心的Dr . Simon Gayther這樣表示。

原始出處：Catherine M Phelan et al, Identification of 12 new susceptibility loci for different histotypes of epithelial ovarian cancer, Nature Genetics (2017). DOI: 10.1038/ng.3826