產前唐氏症篩查存在風險？要對寶寶健康負責！

產檢項目多，光是唐氏症篩檢這一項目，就有很大的學問在裡頭。本文希望幫助准父母了解，到底該如何選擇適合自己的唐氏症評估方式，也可以清楚自己所作的唐氏症評估報告結果所代表的意義。

認識產前唐氏症篩檢

非侵入性與侵入性檢查有什麼不同？

每一對準父母都希望肚子里的新生命可以健康平安地長大，但是面對琳琅滿目的產檢項目，恐怕大部分的准父母早已眼花撩亂，往往都是產檢醫師請准父母做什麼，准父母就乖乖地掏錢付款，但卻不知道自己做了什麼，得到了什麼結果，總以為醫師說OK，就表示寶寶沒問題。事實上，光是唐氏症篩檢這一項目，就有很大的學問在裡頭。

唐氏症是什麼？

許多孕婦都以為，年紀超過34歲以上，就一定得要做羊膜穿刺，而年紀很輕的媽媽，就不會生出唐氏症的寶寶；第一胎做過唐氏症篩檢結果正常，這一胎就不用再做；之前生的小孩都不是唐氏症，這一胎就不會是唐氏症；家裡沒有唐氏症的病史，就不會生出唐氏症的寶寶。這些觀念其實都是錯誤的迷思。以下，我們將就每一種唐氏症評估方式的優缺點加以分析，幫助准父母可以根據自己的需要再做決定。

在談評估方法前，先介紹唐氏症是什麼。人類每一個體細胞都有46條(23對)的染色體，每一條染色體上都蘊含了成千個基因。唐氏症就是第21號染色體多了一條，第21號染色體上的基因劑量都比正常人多了一倍，才會導致許多癥狀的發生。有高達95%的唐氏症發生原因，都是在早期細胞分裂過程中染色體分離不完全所導致，因此大部分的唐氏症都是獨立發生，是不會遺傳也不會有家族史的。

高層次超音波能診斷出癥狀？

唐氏症寶寶可能出現的異常包含：智能不足、肌肉張力低、先天性心臟病、十二指腸阻塞、先天性白內障、視力缺陷、聽力缺陷、骨骼異常、肢體異常、較易罹患白血病等等。產前超音波只能夠檢測胎兒構造上的異常，但以上唐氏兒常見的癥狀有許多都是功能性的問題，因此並不容易透過超音波診斷出來。

值得注意的是，唐氏症的小孩可能同時有多項表徵，但是沒有一項單項的表徵，一定會100%的出現在每一位唐氏症小孩的身上。若唐氏症寶寶合并有先天性心臟病或十二指腸阻塞等癥狀，產前超音波是可以有機會檢查出來，但最終仍是需要透過染色體檢查才能確診。臨床上，有時唐氏症寶寶只有輕微的臉部異常和智能不足的癥狀，此時，就無法靠著產前超音波診斷出唐氏症。

所以高層次超音波和唐氏症母血篩檢、羊膜穿刺等檢查是彼此相輔相成的，而不可以互相取代。正因為如此，2007年的美國婦產科醫學會才會建議，不管孕婦的年齡為何，都應該接受至少一種胎兒唐氏症的評估。

超過34歲一定要做羊膜穿刺？

羊膜穿刺術是透過細針抽取腹內胎兒的羊水。羊水是胎兒的尿液，羊水中會漂著胎兒的皮膚細胞和其他發育過程中脫落的細胞。透過這些胎兒細胞，醫檢人員就可以分析細胞內的染色體數目，或者取得胎兒的DNA，進一步去進行基因晶片或其他的基因診斷。

當孕婦的年紀愈大，懷有唐氏症寶寶的機率也會愈大。年紀超過34歲以上的孕婦，建議做羊膜穿刺，但並不是強迫每個高齡的孕婦都非得要做羊膜穿刺不可。

由於細針穿刺子宮會刺激子宮收縮，大約有1/1000~3/1000的破水或早產的機會，所以並不是每個孕婦都能夠接受這樣的風險。事實上，國際間皆已認為，年齡不應該是做羊膜穿刺的適應症，而是普遍認定孕婦應該先接受非侵入性的唐氏症篩檢，若是高危險群再接受羊膜穿刺，作最後的確認。

侵入性的唐氏症篩檢

第二孕期二指標母血唐氏症篩檢：台灣自從1994年開始進行第二孕期二指標母血唐氏症篩檢，即根據孕婦年齡、母血中的乙型人類胎盤絨毛刺激素(β-hCG)和甲型胎兒蛋白（AFP）這兩項血清指標，運算出胎兒唐氏症的風險。這項檢查的檢出率約有46%左右，也就是說，約莫每兩個唐氏症寶寶就會被漏掉一個。然而在當時的時空背景之下，這已經提升了產前診斷的機會，也讓台灣活產唐氏症兒與總唐氏症胎兒的比率，從1994 年的70.42％降到2001年的48.74％。

然而，隨著生物技術的進步，有更高檢出率的篩檢方式推陳出新，低檢出率的第二孕期二指標母血唐氏症篩檢目前已經不為國際所接受。現在仍有約三成的孕婦接受的是第二孕期二指標母血唐氏症篩檢。台灣周產期醫學會也呼籲，第二孕期二指標母血唐氏症篩檢應該要被淘汰掉，以其他高檢出率的篩檢方式取代之。

第一孕期唐氏症篩檢需要胎兒頸部透明帶厚度測量合格的超音波操作員施作，且檢查的時機只能在妊娠11至13周又6天之內，因此有些孕婦若是14周以後才開始產檢，或是當地產檢的醫療院所無法提供此項檢查，就無法進行第一孕期唐氏症篩檢了。

第二孕期母血四指標唐氏症篩檢：若是無法進行第一孕期唐氏症篩檢，孕婦們也不用過度焦慮。台灣自2008年開始，已引進第二孕期母血四指標唐氏症篩檢。四指標試驗包含前述的乙型人類胎盤絨毛刺激素、甲型胎兒蛋白、游離雌三醇(uE3)以及抑制素A(inhibin A)。

若懷有唐氏症兒的孕媽咪，其母血血清甲型胎兒蛋白和游離雌三醇生化值會偏低，而乙型人類胎盤絨毛刺激素和抑制素A濃度則會偏高。根據2008年台灣本土的研究資料顯示，第二孕期母血四指標唐氏症篩檢的唐氏兒檢出率約有81.8%，和國際報告的檢出率相當接近。

非侵入性產前唐氏症檢測

無論是第一孕期唐氏症篩檢還是第二孕期母血四指標唐氏症篩檢，結果都只是得到一個風險值。

值得一提的是，當篩檢的風險值低於1/270，並不代表胎兒一定不會是唐氏症，只是風險較低；當風險值高於1/270，也不代表胎兒就是異常，准父母千萬不能根據這樣的結果就輕率地中止妊娠，一定要透過羊膜穿刺方能得到最準確的結果。

當然，有些准爸媽會覺得不論是第一孕期唐氏症篩檢還是第二孕期母血四指標唐氏症篩檢，都只是告知一個風險值，他們會希望可以有一個又安全又準確的唐氏症評估方式。

非侵入性產前唐氏症檢測可以從母親周邊血液分離胎兒DNA，透過全基因體定序和生物資訊演演算法，去算出胎兒第21號染色體的數目。兩個國際大型研究已經證實了這一測試技術的有效性。研究分別顯示了唐氏症的檢出率高達98.6％和100％，偽陽性率分別為0.2％和1.1％。然而這種測試方式較為昂貴，而且主要能偵測染色體數目的異常，對於染色體轉位、染色體多一段或少一段、鑲嵌型染色體異常或標記染色體等等的情況，都無法偵測得出。因此非侵入性產前唐氏症檢測並不完全等同於傳統羊膜穿刺所進行的染色體分析。