生物物理所等解析調控腸道免疫炎症平衡的新機制

Bap180維持腸道粘膜免疫穩態的分子機制示意圖

由中國科學院生物物理研究所感染與免疫重點實驗室果蠅研究團隊完成的論文Bap180/Baf180 is required to maintain homeostasis of intestinal innate immune response in Drosophila and mice 以article的形式，於4月18日發表在最新一期的《自然-微生物學》（Nature Microbiology）雜誌上。

腸道組織是機體最大的粘膜免疫場所，其中作為第一道防線的天然免疫對維持腸道免疫微環境平衡至關重要。其不僅要快速有力地清除入侵的病原菌，同時要維持共生菌。而過度活躍的天然免疫反應則會引起腸道微環境的紊亂以及腸上皮組織損傷，導致局部的腸炎疾病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）的發生，甚至引發哮喘和I型糖尿病等機體系統性疾病。因此深入了解並掌握腸道天然免疫應答的平衡機理對於人類健康十分必要。

藉助同高等動物高度類似的天然免疫信號通路和腸道結構，果蠅已被廣泛應用於天然免疫，尤其是腸道粘膜免疫的研究。基於此，中科院感染與免疫重點實驗室果蠅研究團隊利用果蠅構建了成熟的病原菌感染模型，並利用大規模遺傳篩選體系，尋找到Bap180因子具有調節腸道天然免疫平衡的新功能。在該研究中發現，Bap180因子本身應答於腸道的天然免疫通路IMD（同源於高等動物NF-kB通路），並以負反饋的方式在轉錄水平上限制IMD天然免疫通路的過度活化，同時抑制由促炎因子Eiger（同源於高等動物TNF）介導的腸道炎性風暴和腸上皮組織損傷。腸上皮特異敲除小鼠進一步證實了Baf180（同源於果蠅Bap180）在高等動物中具有同樣的保守機制。不僅如此，該研究還表明Bap180因子不僅針對病原菌急性感染所造成的炎性風暴有抑制作用，同時對於共生菌所觸發的腸道慢性炎症的積累也具有重要的平衡作用。因此，研究團隊在該研究中發現了一個重要的監控機體腸道天然免疫平衡的調節因子Bap180/Baf180，並解析了其可以作為關聯天然免疫通路和炎性反應的關鍵節點，為今後腸炎診斷或是藥物靶點的開發提供了重要的理論依據。

生物物理所為該研究工作第一單位，中科院感染與免疫重點實驗室助理研究員賀曉萌和副研究員俞珺璟為論文共同第一作者，中科院感染與免疫重點實驗室研究員潘磊和中科院上海巴斯德研究所研究員唐宏為論文的共同通訊作者。該研究受中科院青促會和國家自然科學基金委的共同資助。

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