二代抗精神病藥物「增重」作用哪家強？

體重增加是抗精神病藥物臨床使用過程中的嚴重副作用之一，有證據表明二代抗精神病藥物（second-generation antipsychotics，SGA）與體重增加明顯相關，還有越來越多的證據表明某些二代抗精神病藥物增加體重的副作用甚至大於一些高效的一代抗精神病葯（first-generation antipsychotics，FGA）。然而，到目前為止，所有關於抗精神病藥物增加體重副作用的研究，樣本採用的都是白種人，針對亞洲人群（主要是中國人）進行的研究很少。

在之前進行的一項為期至少10周針對81個研究樣本的薈萃分析中，氯氮平和奧氮平導致了最大的體重增加（分別為3.99 kg和3.51 kg），利培酮次之（2 kg），最小的是齊拉西酮（0.04kg）；而這項研究是在1999年進行，因此並沒有喹硫平和阿立哌唑的研究數據[1]。在這項研究之後的研究中，導致最大體重增加副反應的仍然是氯氮平和奧氮平，利培酮和喹硫平與中等水平的體重增加相關聯，齊拉西酮和阿立哌唑具有最小的體重增加副作用。

為研究亞洲人群（主要是中國人）中抗精神病藥物增加體重副作用的影響，研究人員對266名門診病人進行了SGAs增加體重副作用的研究。如下圖：

SGA的使用情況如下：利培酮（163例，61.3％），奧氮平（45例，16.9％），氯氮平（29例，10.9％），喹硫平（25例，9.4％），阿立哌唑（3例，1.1％）和齊拉西酮（1

例，0.4％）。平均基線BMI為23.08（最小13.0，最大39.9，眾數24）。基線BMI測量顯示135例（50.8％）BMI處於正常範圍內，89人（33.5％）處於中度肥胖範圍，42人（15.8％）在肥胖範圍。如下圖：

實驗過程中，有44名患者由於各種原因（跟蹤失敗或藥物不良反應等）退出跟蹤監測，在剩下的222名患者中，實驗人員定期對其體重情況進行監測，結果顯示有48例（21.6％）沒有出現體重增加，174例（78.4％）平均體重增加1.9公斤，體重增加最大記錄為20.1公斤。

體重增加的患者主要是服用利培酮組（103例，60.5％），奧氮平組（30例，17.6％），氯氮平組（21例，11.6％），喹硫平組（14例，8.2％），阿立哌唑組（2例，1.2％）和齊拉西酮組（1例，0.6％）。造成體重增加結果藥物所佔「責任」結果:氯氮平（72.4％），奧氮平（66.7％），利培酮（65％），喹硫平（56％）和阿立哌唑（66.6％）（如上，表2）。

在體重增加的患者（174例）中，大部分患者（82例，47.1％）的體重增加發生在用藥前4周，幾乎所有患者（167例，95.9％）在用藥6個月後都出現了體重增加，有2例是在用藥9個月後出現體重增加，2例用藥12個月後出現體重增加，2例用藥18個月後出現體重增加，還有1例用藥24個月後出現了體重增加。

研究人員又對得到的體重數據使用線性回歸進行分析，結果顯示，二代抗精神病藥物導致體重增加最大的時候是發生在服藥的前12周，增幅是0.26kg（95％CI，0.119-0.410; P<0.001）。

對於利培酮，體重增加最大的時候是在用藥12周，氯氮平為用藥8周（之後逐漸消失），奧氮平為用藥8周（在6個月的時候又出現體重增加高峰），喹硫平也為用藥8周（之後逐漸減少）。在12周時，服用利培酮組的體重增率為0.37kg /周（95％CI，0.1888-0.556）；服用氯氮平和奧氮平組在8周時的體重增率分別為2.62kg /周（95％CI，-0.203-5.445）和2.78kg/周（95％CI，-0.452-6.005）。

在這項為期2年對266例服用第二代抗精神病藥物患者體重的跟蹤調查中，有44例患者由於各種原因在試驗跟蹤過程中脫落，有222例患者的體重數據納入最後的分析之中。經過監測，78.4％的患者出現體重增加（平均體重增加1.9公斤，最大體重增加20.1公斤）。氯氮平對體重增加的「責任」最大（72.4％），其次是奧氮平（66.7％）和利培酮（65％）。

大多數患者的體重增加發生在治療的前4周，95.9％的患者的體重增加發生在用藥後的前6個月內。體重增加的最大值，對於利培酮而言，是發生在用藥後觀察的第12周，氯氮平、喹硫平和奧氮平是發生在用藥後觀察的第8周，並且奧氮平在用藥後6個月時體重增加出現又一個高峰。

二代抗精神病葯是目前精神分裂症最有效的治療方法，而對於用第二代抗精神病葯治療的亞裔患者，體重增加依然也是一個突出的問題。作為臨床醫生，在用藥和護理過程中，必須根據病人狀況盡量達到最有利的風險收益比。在用藥後的前6個月，要注意隨訪患者體重或BMI，尤其是對於服用氯氮平和奧氮平的患者。以上研究結果也與西方人口以及其他種族人口的研究結果表現出一致性，臨床過程中，要加強定期監測和心理教育，並為患者或其家屬提供關於飲食和健康生活方式的建議。

圖片來源：網路

參考文獻

1、Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler P, Cappelleri JC, Infante MC, et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psych 1999; 136:1688-96.

2、Mahendran R, Hendricks M, Chan Y H. Weight gain in Asian patients on second-generation antipsychotics.[J]. Annals of the Academy of Medicine Singapore, 2010, 39(39):118-121.