NASH 臨床試驗招募病人緩慢，啥情況？

【新聞事件】： 今天法國生物技術公司 Genfit 宣布其 NASH 藥物 elafibranor 的三期臨床 RESOVLE-IT 招募病人速度緩慢。早期病人招募速度尚可，但晚期病人入組進度低於預期。該試驗預計將延遲 4 - 6 個月，需要明年第一季度才能招滿 1000 病人。這是繼 Intercept 的 OCA 三期臨床之後又一個 NASH 領先產品臨床試驗進展受阻。NASH 被認為是下一個主要藥物市場，病人人群巨大。而且 NASH 後果嚴重，將成為肝移植首要風險，那麼為何患者參加臨床試驗如此消極呢？

【葯源解析】：NASH 是代謝疾病在肝臟的一個具體表現，在丙肝大規模治癒後這可能是下一個最重要的肝病市場，估計潛在市場在 200-300 億美元。隨著其它慢性疾病如心血管、免疫疾病逐漸被控制，現在尚無任何批准藥物的 NASH 成為很多藥廠關注的領域。現在在研項目很多，多數來自中小公司。但是和其它複雜疾病一樣，NASH 可能需要復方組合療法。一是 NASH 本來可能需要多個機理的調控才能緩解，二是即使單個機理能改善部分患者疾病，但可能受益人群太小，難以觀測到。但組合療法可以把對不同組分應答的病人疊加起來，更容易觀測到。所以小藥廠單打獨鬥難成氣候，而大藥廠也需要增長點。這兩個因素導致最近大藥廠收購 NASH 資產非常頻繁，諾華、輝瑞、吉利德、艾爾健等過去兩年都收購不止一個 NASH 藥物。

另一個需要多個藥廠聯合的領域是宣傳 NASH 的風險。因為現在沒有上市產品所以並無廠家願意大量投入宣傳 NASH 的風險，這正是 NASH 臨床試驗招募病人困難的一個主要因素。一個新葯市場的建立往往不僅由患者人數決定，尤其是早期沒有癥狀的疾病。NASH 雖然最後會導致肝纖維化、肝硬化，但早期並無明顯癥狀，不像皮膚病、眼病那樣每天影響病人生活。這和高血壓、高血脂類似，雖然是潛在殺手，但面目並不猙獰。現在任何人血壓、血脂不正常都知道應該服用控制這些疾病的藥物，但是這個市場並非一直都在，而是經過很多大小藥廠多年的努力才建立起來的。

另一個因素是現在在研產品很多，臨床試驗增加迅速，現在已有四十幾個不同機理藥物在二三期臨床研究。這些在研藥物並無明顯的贏者，所以大家只能平分參與病人。另外 NASH 藥物上市最重要的指標是改善纖維化，所以很多試驗要求提取肝組織，這也是一個障礙。

雖然科學研究得到的硬數據是說服病人和醫生的最終證據，但是市場推廣同樣重要。很多人以為市場推廣就是幫助藥廠賣葯，這個看法不全面。市場推廣無異是為了賣葯，但是藥品廣告是監管最嚴的廣告，必須嚴格以科學數據為基礎。所以藥品市場推廣更多是讓患者和醫生了解藥品的真正價值。如果患者不知道 NASH 的風險自然不會使用 NASH 藥物。雖然藥廠會因此損失銷售，但患者可能付出的代價更大。NASH 臨床試驗招募病人緩慢並非因為 NASH 病人不多，而是知道這個笑面殺手危險的病人有限。