復旦大學發現有效促進腦卒中後功能恢復新型策略

復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室、腦科學研究院趙冰樵教授研究團隊經多年努力，發現一種被稱為 「重組 ADAMTS13」的藥物可以促進腦卒中後血管新生和功能重塑，從而有效改善腦卒中引起的神經功能障礙。4月20日，相關研究成果在線發表於《血液》（Blood）雜誌，並將作為封面文章刊發。

腦卒中是嚴重威脅人類健康的重大致死和致殘性疾病，往往導致患者運動、感覺、語言和認知等多種功能的退化和喪失，給社會和患者家庭帶來了沉重的負擔，但是至今仍然缺乏有效的治癒手段。儘管大量的研究表明幹細胞移植可能有助於腦卒中後的功能恢復。然而，幹細胞移植面臨著存活率低以及難以實現神經環路整合等許多難題，從而制約著它的臨床應用。

趙冰樵團隊採用活體小鼠腦血管多光子顯微鏡實時動態成像等先進技術，發現敲除 ADAMTS13 基因後，小鼠在腦卒中恢復期時血腦屏障的破壞更加嚴重，血管內大分子物質的血管外滲漏更多，從而導致血管周細胞以及平滑肌細胞覆蓋率下降，最終造成腦毛細血管、灌注血管減少，表明 ADAMTS13 是參與血管新生和功能重塑的關鍵分子。在敲除 ADAMTS13 基因的基礎上，研究人員敲除了另一個基因 VWF，結果發現這些小鼠的血腦屏障破壞和滲漏明顯減輕。通過病毒和藥物干預等手段，進一步證明 ADAMTS13 的作用機制是通過 VWF 作用於微血管內皮細胞的 Gal- 3 以及 Weibel-Palade 小體中的 Ang-2，進而引起血管內皮細胞生長因子 VEGF 受體 2 磷酸化。

同時，研究人員使用藥物「重組 ADAMTS13」增加小鼠體內的 ADAMTS13 含量，發現這些小鼠腦內確實形成了更多和更加成熟的毛細血管，而小鼠的感覺和運動功能也得到了顯著的改善。

「這項研究首次證實了 ADAMTS13 是調控腦卒中後血管新生、成熟和功能重塑的重要分子。」趙冰樵表示，進一步了解血管新生和功能重塑的調控因素並加以針對性治療，將有助於恢復腦卒中患者受損的神經功能。

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